ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ 8-ОКСО-2'-ДЕЗОКСИГУАНОЗИНА В ДНК КЛЕТОК ПЕЧЕНИ МЫШЕЙ ПРИ ОСТРОМ ТОКСИЧЕСКОМ СТРЕССЕ

Изучены изменения соотношения 8-оксо-2'-дезоксигуанозина (8-oxo-dG)/dG в ДНК гепатоцитов лабораторных мышей под действием токсического стресса. Показано, что введение четыреххлористого углерода вызывает рост содержания 8-oxo-dG. При кратковременном токсическом стрессе происходит быстрое нарастание уровня 8-oxo-dG в ДНК в течение первых суток эксперимента. Далее, через 48 часов после первичной инъекции, содержание 8-oxo-dG падает до уровня контрольных значений. Такое поведение биомаркера можно объяснить активацией репарационной и антиоксидантных систем ткани. При последующей инъекции снова происходит повышение уровня 8-oxo-dG, и в дальнейшем он только возрастает. Это свидетельствует об исчерпании репарационного потенциала организма и сопутствует развитию воспаления и патологического изменения ткани печени.

индуцированный цирроз печени, биомаркер окислительного стресса, обращенно-фазовая ВЭЖХ, электрохимическая детекция

1. Невредимова Т.С., Мармий Н.В., Есипов Д.С. Есипова О.В., Швец В.И. // Вестник МИТХТ. 2014. Т. 9. № 5. С. 3-10.

2. Roszkowski K., Jozwicki W., Blaszczyk P., Mucha-Malecka A., Siomek A. // Med. Sci. Monit. 2011. V. 17. № 6. P. 329-333.

3. Lisitsyna T.A., Durnev A.D. // Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia (Experimantal and Clinic Pharmacology). 1999. V. 62. P. 38-41. (in Russ.).

4. Haghdoost S., Maruyama Y., Pecoits-Filho R., Heimburger O, Seeberger A., Anderstam B., Suliman M.E., Czene S, Lindholm B, Stenvinkel P., HarmsRingdahl M. // Antioxidants & Redox Signaling. 2006. V. 8. № 11-12. P. 2169-2173.

5. Svecova V., Rossner P.J., Dostal M., Topinka J., Solansky I., Sram R.J. // Mutation Research / Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis. 2009. V. 662. № 1. P. 37-43.

6. Dorszewska J., Florczak J., Rozycka A., Kempisty B., Jaroszewska-Kolecka J., Chojnacka K., Trzeciak W.H., Kozubski W. // Acta Neurobiol. Exp. (Wars). 2007. V. 67. № 2. P. 113-129.

7. Hamilton M.L., Van Remmen H., Drake J.A., Yang H., Guo Z.M., Kewitt K., Walter C.A., Richardson A. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2001. V. 98 № 18. P. 10469-10474.

8. Haghdoost S., Czene S., Näslund I., Skog S., Harms-Ringdahl M. // Free Radical Research. 2005. V. 39. Is. 2. P. 153-162.

9. Huh J.Y., Son D.J., Lee Y., Lee J., Kim B., Lee H.M., Jo H., Choi S., Ha H., Chung M.H. // Free Radic. Biol. Med. 2012. V. 53. № 1. P. 109-121.

10. Kim D.H., Cho I.H., Kim H.S., Jung J.E., Kim J.E., Lee K.H., Park T., Yang Y.M., Seong S.Y., Ye S.K., Chung M.H. // Experimental & Molecular Medicine. 2006. V. 38. № 4. P. 417-427.

11. Ock C.Y., Kim E.H., Choi D.J., Lee H.J., Hahm K.B., Chung M.H. // World J. Gastroenterol. 2012. V. 18. № 4. P. 302-308.

12. Hong G.U., Kim N.G., Jeoung D., Ro J.Y. // J. Neuroimmunol. 2013. V. 260. № 1. P. 60-73.

13. Kim J.S., Kim D.Y., Lee J.K., Ro J.Y., Chung M.H. // Eur. J. Pharmacol. 2011. V. 651. № 1. P. 218-226.

14. Hong G.U., Kim N.G., Ro J.Y. // Radiat. Res. 2014. V. 181. № 4. P. 425-438.

15. Unnikrishnan A., Prychitko T.M., Patel H.V., Chowdhury M.E., Pilling A.B., Ventrella-Lucente L.F., Papakonstantinou E.V., Cabelof D.C., Heydari A.R. // Free Radic. Biol. Med. 2011. V. 50. № 2. P. 270-280.

16. Невредимова Т.С., Клюс К.А., Мармий Н.В., Налобин Д.С., Чернышeва М.Б., Василегина Ю.И., Супруненко Е.А., Беспятых А.Ю., Есипов Д.С. Изучение защитного действия мелатонина на модели индуцированного цирроза печени с помощью анализа содержания 8-оксо-2’дезоксигуанозина // Х Междунар. симпозиум «Биологические механизмы старения»: сб. тезисов. 16-19 мая 2012, Харьков, Украина. Харьков: Изд-во Харьковского госуд. ун-та, 2012. С. 45.

17. Lieber C.S. // Advances in Pharmacology. 1997. V. 38. P. 601-628.

18. Есипов Д.С., Сидоренко Е.В., Есипова О.В., Горбачева Т.А., Невредимова Т.С., Крушинский А.Л., Кузенков В.С., Реутов В.П. // Вестник МИТХТ. 2010. Т. 5. № 3. С. 69-74.

19. Ingawale D.K., Mandlik S.K., Naik S.R. // Environmental Toxicology and Pharmacology. 2014. V. 37. № 1. P. 118-133.

20. Меньшикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К., Бондарь И.А., Круговых Н.Ф., Труфакин В.А. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. M.: Слово, 2006. 556 с.

21. Glebova K. Veiko N., Kostyuk S., Izhevskaya V., Baranova A. // Cancer Lett. 2015. V. 356. № 1. P. 22-33.

22. Чернышeва М.Б., Василегина Ю.И., Налобин Д.С. Клюс К.А., Невредимова Т.С., Мармий Н.В., Супруненко Е.А., Беспятых А.Ю., Есипов Д.С. Изучение защитного действия мелатонина на модели индуцированного фиброза печени: оценка гистологической картины // X Междунар. симпозиум «Биологические механизмы старения»: сб. тезисов. 16-19 мая 2012, Харьков, Украина. Харьков: Изд-во Харьковского госуд. ун-та, 2012. С. 64.

23. Satyam Nampalli, Shiva Kumar // Bioorganic & Med. Chem. Lett. V. 1