Preview

Тонкие химические технологии

Расширенный поиск

МЕТАБОЛИЗМ И МЕХАНИЗМ ТОКСИЧНОСТИ СЕЛЕНСОДЕРЖАЩИХ ПРЕПАРАТОВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ДЕФИЦИТА МИКРОЭЛЕМЕНТА СЕЛЕНА

https://doi.org/10.32362/2410-6593-2019-14-1-5-24

Полный текст:

Аннотация

Приведены обзор литературы и результаты собственных исследований, посвященных метаболизму и механизму токсичности селенсодержащих препаратов: элементного селена, селенита натрия, диацетофенонилселенида, селенопирана, эбселена, диметилдипиразолилселенида и селенсодержащих аминокислот, используемых для коррекции дефицита селена. Элементный селен обладает труднорегулируемой и труднопрогнозируемой биодоступностью, проникая через клеточные стенки, а не по транспортным каналам клетки. Селенит натрия является наиболее токсичным, плохо совестимым с компонентами пищи и малоуправляемым соединением селена. Ксенобиотик диацетофенонилселенид, в целом, имеет схожий с селенитом натрия механизм метаболизма, взаимодействуя с тиолами, например с восстановленным глутатионом, с образованием селеноводорода. Эбселен не является биодоступным источником селена и поэтому малотоксичен. Считается, что ксенобиотик селенопиран может элиминировать селен только в процессах ксенобиотического обмена печени, однако, как показано в наших исследованиях - частично и в процессе кислотно-катализируемого гидролиза. Отмечается малое число исследований, посвященных метаболизму малотоксичного ксенобиотика диметилдипиразолилселенида. Токсичность избытка селенометионина определяется в первую очередь некорректным включением в белки и жизненно важные ферменты, т.е. связана с изменением пространственной структуры белка. Токсичность избытка метилселеноцистеина определяется, по-видимому, отсутствием обменного пула в организме и быстрой генерацией селеноводорода из метилселенола, который образуется при ферментативном расщеплении аминокислоты. Также рассматривается концепция выбора оптимального донора микроэлемента селена. По совокупности таких свойств, как полная физиологическая совместимость, низкая токсичность, наличие обменного пула в организме, антиоксидантных свойств и простота производства, определен оптимальный донор селена -аминокислота селеноцистин.

Об авторах

П. А. Полубояринов
Пензенский государственный университет архитектуры и строительства
Россия

кандидат сельскохозяйственных наук, доцент, заведующий кафедрой «Инженерная экология»

Россия, 440028, г. Пенза, ул. Германа Титова, 28



Д. Г. Елистратов
ООО «Парафарм»
Россия

директор

Россия, 440033, г. Пенза, ул. Калинина, 116-а



В. И. Швец
МИРЭА - Российский технологический университет (Институт тонких химических технологий имени М.В. Ломоносова)
Россия

доктор химических наук, академик РАН, профессор кафедры биотехнологии и промышленной фармации Института тонких химических технологий им. М.В. Ломоносова

Россия. 119571, Москва, пр. Вернадского, 86



Список литературы

1. Behn D., Weiss-Nowak C., Kalcklosch M., Westphal C., Gessner H., Kyriakopoulos A. Studies on the distribution and characteristics of new mammalian selenium-containing proteins // Analyst. 1995. V. 120. № 3. Р. 823-825.

2. Burk R.F., Hill K.E. Regulation of selenoproteins // Annu. Rev. Nutr. 1993. № 13. Р. 65-81.

3. Berry M.J., Larsen P.R. The role of selenium in thyroid hormone action // Endocr Rev. 1992. V. 13. № 2. Р. 207-219.

4. Sun Q.A., Wu Y., Zappacosta F., Jeang K.T., Lee B.J., Hatfield D.L., Gladyshev V.N. Redox regulation of cell signaling by selenocysteine in mammalian thioredoxin reductases // J. Biol. Chem. 1999. V. 274. № 35. P. 24522-24530.

5. Кудрин А.В., Скальный А.В., Жаворонков А.А. Скальная М.Г., Громова О.А. Иммунофармакология микроэлементов. М.: Изд-во КМК, 2000. 537 с.

6. Andersen O., Nielsen J.B. Effects of simultaneous low-level dietary supplementation with inorganic and organic selenium on whole-body, blood, and organ levels of toxic metals in mice // Environ. Health Perspect. 1994. V. 102. № 3. P. 321-324.

7. Selamoglu Z. Selenium compounds for fish health: An update // J. Survey in Fisheries Sci. 2018. V. 4. № 2. P. 1-4.

8. Fairweather-Tait S.J., Bao Y., Broadley M.R., Collings R., Ford D., Hesketh J.E., Hurst R. Selenium in human health and disease // Antioxidants & Redox Signaling. 2011. V. 14. № 7. P. 1337-1383.

9. Zhao M., Hou Y., Fu X., Li D., Sun J., Fu X., Wei Z. Selenocystine inhibits JEG-3 cell growth in vitro and in vivo by triggering oxidative damage-mediated S-phase arrest and apoptosis // J. Can. Res. Ther. 2018. V. 14. № 7. P. 1540-1548.

10. Hori E., Yoshida S., Fuchigami T., Haratake M., Nakayama M. Cardiac myoglobin participates in the metabolic pathway of selenium in rats // Metallomics. 2018. V. 10. № 4. P. 614-622.

11. Bedwal R.S., Nair N., Sharma M.P., Mathur R.S. Selenium - Its biological perspectives // Med. Hypotheses. 1993. № 41. P. 150-159.

12. Голубкина Н.А., Парфенова Е.О., Решетник Л.А. Потребление селена населением Иркутской области // Вопросы питания. 1998. № 4. С. 24-26.

13. Голубкина Н.А., Синдирева А.В., Зайцев В.Ф. Внутрирегиональная вариабельность селенового статуса населения // Юг России: экология, развитие. 2017. Т. 12. № 1. С. 107-127.

14. Sunde R.A. Selenium / In: Present Knowledge in Nutrition / Eds. B.A. Bowman, R.M. Russell. 9th Ed. Washington, DC, USA: ILSI Press, 2006. P. 480-497.

15. Swanson C.A., Patterson B.H., Levander O.A. Human 75Se selenomethionine metabolism: A kinetic model // Am. J. Clin. Nutr. 1991. V. 54. № 5. P. 917-926.

16. Cooper C.E., Brown G.C. The inhibition of mitochondrial cytochrome oxidase by the gases carbon monoxide, nitric oxide, hydrogen cyanide and hydrogen sulfide: Chemical mechanism and physiological significance // J. Bioenerg. Biomembr. 2008. V. 40. № 5. P. 533-539.

17. Dorman D.C., Moulin F.J., McManus B.E., Mahle K.C., James R.A., Struve M.F. Cytochrome oxidase inhibition induced by acute hydrogen sulfide inhalation: correlation with tissue sulfide concentrations in the rat brain, liver, lung, and nasal epithelium // Toxicol. Sci. 2002. V. 65. № 1. P. 18-25.

18. Peyroche G., Saveanu C., Dauplais M., Lazard M., Beuneu F., Decourty L., Malabat C., Jacquier A., Blanquet S., Plateau P. Sodium selenide toxicity is mediated by O2-dependent DNA dreaks // PLoS ONE. 2012. V. 7. № 5. P. 1-10.

19. Nuttall K.L., Allen F.S. Kinetics of the reaction between hydrogen selenide ion and oxygen // Inorg. Chim. Acta. 1984. № 91. P. 243-246.

20. Nakamuro K., Okuno T., Hasegawa T. Metabolism of selenoamino acids and contribution of selenium methylation to their toxicity // J. Health Sci. 2000. V. 46. № 6. P. 418-421.

21. Suzuki K.T. Metabolomics of selenium: Se metabolites based on speciation studies // J. Health Sci. 2005. V. 51. № 2. Р. 107-114.

22. Cantor А.Н., Seott M.F., Noguehi Т. Biological availability of selenium in feedstuffs and selenium compounds for prevention of exudative diathesis in chicks // J. Nutr. 1975. V. 105. Р. 96-105.

23. Schwarz К., Foltz С.М. Factor 3 activity of selenium compounds // J. Biol. Chem. 1958. V. 233. Р. 245-251.

24. Nuttall K.L., Fritz S.A. Hydrogen selenide ion and colloidal selenium in the catalytic oxidation of thiols // Inorg. Chim. Acta. 1984. V. 93. № 2. P. 85-88.

25. Herbel M.J., Blum J.S., Oremland R.S., Borglin S.E. Reduction of elemental selenium to selenide: Experiments with anoxic sediments and bacteria that respire Se-oxyanions // Geomicrobiology J. 2003. V. 20. P. 587-602

26. Desai M.P., Labhasetwar V., Walter E., Levy R.J., Amidon G.L. The mechanism of uptake of biodegradable microparticles in Caco-2 cells is size dependent // Pharm. Res. 1997. V. 14. № 11. P. 1568-1573.

27. Zhang J., Wang X., Xu T. Elemental selenium at nano size (Nano-Se) as a potential chemopreventive agent with reduced risk of selenium toxicity: comparison with Se-methylselenocysteine in mice // Toxicol Sci. 2008. V. 101. № 1. P. 22-31.

28. Zhou X., Wang Y. Influence of dietary nano elemental selenium on growth performance, tissue selenium distribution, meat quality, and glutathione peroxidase activity in Guangxi Yellow chicken // Poult. Sci. 2011. V. 90 № 3. P. 680-686.

29. Zhang J.S., Gao X.Y., Zhang L.D., Bao Y.P. Biological effects of a nano red elemental selenium // Biofactors. 2001. V. 15. № 1. P. 27-38.

30. Palomo-Siguero M., Madrid Y. Exploring the behavior and metabolic transformations of SeNPs in exposed lactic acid bacteria. effect of nanoparticles coating agent // Int. J. Mol. Sci. 2017. V. 18. № 8. P. 1712. doi.org/10.3390/ijms18081712.

31. Gather H.E. Selenotrisulfides. Formation by reaction of thiols with selenious acid // Biochemistry. 1968. V. 7. P. 2898-2905.

32. Gather H.E. Reduction of the selenotrisulfide derivarive of glutathione to a persulfide analog by glutathione reductase // Biochemistry. 1971. V. 10. P. 4089-4098.

33. Seko Y., Saito Y., Kitahara J., Imura N. Active oxygen generation by the reaction of selenite with reduced glutathione in vitro / In: Selenium in biology and medicine / Ed. A. Wendel. Berlin: Springer-Verlag, 1989. P. 70-73.

34. Полубояринов П.А., Моисеева И.Я., Глебова Н.Н. Определение продуктов взаимодействия селенита натрия и аминокислоты селеноцистина с восстановленным глутатионом методом ВЭЖХ // Известия ВУЗов. Поволжский регион. Естественные науки. 2016. Т. 16. № 4. С. 77-87.

35. Czauderna M., Samochocka K. Selenium incorporation into sulphur amino acids and glutathione and the stability of the incorporation products // J. Labelled Comp. and Radiopharmaceut. 1981. V. 18. № 6. P. 829-854.

36. Гмошинский И.В., Мазо В.К., Тутельян В.А., Хотимченко С.А. Микроэлемент селен: роль в процессах жизнедеятельности // Экология моря. 2000. Т. 54. С. 5-19.

37. Pallud S., Lennon A.M., Ramauge M., Gavaret J.M., Croteau W., Pierre M., Courtin F., Germain D.L. Expression of the type II iodothyronine deiodinase in cultured rat astrocytes is selenium-dependent // J. Biol. Chem. 1997. V. 272 № 29. P. 18104-18110.

38. Полубояринов П.А., Лещенко П.П., Моисеева И.Я., Колесникова С.Г., Эпштейн Н.Б. Механизм реакции элиминирования селена в диацетофенонилселениде под действием восстановленного глутатиона // Журн. аналит. химии. 2017. Т. 72. № 7. С. 6 33-638.

39. Полубояринов П.А., Лещенко П.П. Качественная реакция на цистеин, восстановленный глутатион и диацетофенонилселенид // Журн. аналит. химии. 2013. Т. 68. № 11. С. 1063-1066.

40. Полубояринов П.А., Голубкина Н.А. Изучение биохимической функции селена и его влияние на содержание белковых фракций и активность пероксидазы в проростках кукурузы // Физиология растений. 2015. Т. 62. № 3. С. 396-403.

41. Sies H. Ebselen, a selenoorganic compound as glutathione peroxidase mimic // Free Radic. Biol. Med. 1993. V. 14. № 3. P. 313-323.

42. Maiorino M., Roveri A., Coassin M., Ursini F. Kinetic mechanism and substrate specificity of glutathione peroxidase activity of ebselen (PZ51) // Biochem Pharmacol. 1988. V. 37. № 11. P. 2267-2271.

43. Nogueira C.W., Zeni G., Rocha J.B. Organoselenium and organotellurium compounds: Toxicology and pharmacology // Chem. Rev. 2004. V. 104. № 12. P. 6255-6285.

44. Jacob C., Maret W., Vallee B.L. Ebselen, a selenium containing redox drug, releases zinc from metallothionein // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. V. 248. № 3. P. 569-573.

45. Xu K.H., Zhang Y., Tang B., Laskin J., Roach P.J., Chen H. Study of highly selective and efficient thiol derivatization using selenium reagents by mass spectrometry // Anal. Chem. 2010. V. 82. № 16. P. 6926-6932.

46. Schewe C., Schewe T., Wendel A. Strong inhibition of mammalian lipoxygenases by the antiinflammatory selenoorganic compound ebselen in the absence of glutathione // Biochem. Pharmacol. 1994. V. 48. № 1. P. 65-74.

47. Walther M., Holzhutter H.G., Kuban R.J., Wiesner R., Rathmann J., Kuhn H. The inhibition of mammalian 15-lipoxygenases by the anti-inflammatory drug ebselen: Dual-type mechanism involving covalent linkage and alteration of the iron ligand sphere // Mol. Pharmacol. 1999. V. 56. № 1. P. 196-203.

48. Hattori R., Yui Y., Shinoda E., Inoue R., Aoyama T., Masayasu H., Kawai C., Sasayama S. Effect of ebselen on bovine and rat nitric oxide synthase activity is modified by thiols // Jpn. J. Pharmacol. 1996. V. 72. № 2. P. 191-193.

49. Smith S.M., Min J., Ganesh T., Diebold B., Kawahara T., Zhu Y., McCoy J., Sun A., Snyder J.P., Fu H., Du Y., Lewis I., Lambeth J.D. Ebselen and congeners inhibit NADPH oxidase 2-dependent superoxide generation by interrupting the binding of regulatory subunits // Chem. Biol. 2012. V. 19. № 6. P. 752-763.

50. Mishra B., Priyadarsini K.I., Mohan H., Mugesh G. Horseradish peroxidase inhibition and antioxidant activity of ebselen and related organoselenium compounds // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006. V. 16. № 20. P. 5334-5338.

51. Tabuchi Y., Ogasawara T., Furuhama K. Mechanism of theinhibition of hog gastric H+, K+- ATPase by the selenoorganic compound ebselen // Arzneimittelforschung. 1994. V. 44. № 1. P. 51-54.

52. Borges V.C., Rocha J.B., Nogueira C.W. Effect of diphenyldiselenide, diphenyl ditelluride and ebselen on cerebral H+, K+-ATPase activity in rats // Toxicology. 2005. V. 215. № 3. P. 191-197.

53. Terentis A.C., Freewan M., Sempertegui Plaza T.S., Raftery M.J., Stocker R., Thomas S.R. The selenazal drug ebselen potently inhibits indoleamine 2,3-dioxygenase by targeting enzyme cysteine residues // Biochemistry. 2010. V. 49. № 3. P. 591-600.

54. Xia R., Ganther H.E., Egge A., Abramson J.J. Selenium compounds modulate the calcium release channel/ryanodine receptor of rabbit skeletal muscle by oxidizing functional thiols // Biochem. Pharmacol. 2004. V. 67. № 11. P. 2071-2079.

55. Parnham M.J., Sies H. The early research and development of ebselen // Biochem. Pharmacol. 2013. V. 86. № 9. P. 1248-1253.

56. Masumoto H., Hashimoto K., Nakaoka M., Hakusui H. Metabolism of ebselen (DR-3305) // Relation to the Antioxidant Activity. 1995. V. 10. P. 158-161.

57. Блинохватов А.Ф. 9-R-сим-нонагидро-10-окса(халькогена) антрацены и соли 9-R-сим-октагидро-10-оксониа (халькогенониа) антрацена: дис. … д-ра хим. наук. Саратов: СГУ, 1993. 378 с.

58. Боряев Г.И. Использование кленбутерола в комплексе с органическими соединениями цинка и селена с целью повышения продуктивности и резистентности цыплят-бройлеров: дис. … канд. биол.наук. Боровск, 1992. 128 с.

59. Забродский П.Ф., Древко Б.И., Мандыч В.Г., Германчук В.Г., Балашов С.В., Кузьмин А.В. Изменение токсичности и иммунотоксичности тетрахлорметана и карбофоса под влиянием 2,4,6-трифенил-4Н-селенопирана и их связь с Р-450 зависимой монооксигеназной системой // Эксперим. и клинич. фармакология. 2008. Т. 71. № 6. С. 42-44.

60. Полубояринов П.А., Лещенко П.П., Ариповский А.В. Кислотно-катализируемый гидролиз селенопирана // Башкирский химический журнал. 2016. Т. 23. № 1. С. 22-29.

61. Голубкина Н.А., Соколов Я.А., Хотимченко С.А., Тихонов В.П., Цыб А.Ф. Оценка селенового статуса организма при приеме селенопирана // Микроэлементы в медицине. 2005. № 6. С. 33-36.

62. Саноцкий И.В. Селекор. Биологическое действие. М.: Mageric, 2006. 206 c.

63. Korbas M., O’Donoghue J.L., Watson G.E., Pickering I.J., Singh S.P., Myers G.J., Clarkson T.W., George G.N. The chemical nature of mercury in human brain following poisoning or environmental exposure // ACS Chem. Neurosci. 2010. № 1. P. 810-818.

64. Esaki N., Nakamura T., Tanaka H., Soda K. Selenocysteine lyase, a novel enzyme that specifically acts on selenocysteine. Mammalian distribution and purification and properties of pig liver enzyme // J. Biol. Chem. 1982. № 257. P. 4386-4391.

65. Ortega R., Carmona A., Llorens I., Solari P.L. X-ray absorption spectroscopy of biological samples. A tutorial // J. Anal. At. Spectrom. 2012. № 27. P. 2054-2065.

66. Okuno T., Kubota T., Kuroda T., Ueno H., Nakamuro K. Contribution of enzymic alpha, gammaelimination reaction in detoxification pathway of selenomethionine in mouse liver // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2001. № 176. P. 18-23.

67. Suzuki K.T., Kurasaki K., Suzuki N. Selenocysteine beta-lyase and methylselenol demethylase in the metabolism of Se-methylated selenocompounds into selenide // Biochim. Biophys. Acta. Gen. Subj. 2007. № 1770. P. 1053-1061.

68. Aitken J.B., Levina A., Lay P.A. Studies on the biotransformations and biodistributions of metalcontaining drugs using X-ray absorption spectroscopy // Curr. Top. Med. Chem. 2011. № 11. P. 553-571.

69. Combs G.F. Biomarkers of selenium status // Nutrients. 2015. V. 7. № 4. P. 2209-2236.

70. Diplock A.T. Metabolic aspects of selenium action and toxicity // CRC Crit. Rev. Toxicol. 1976. V. 4. № 3. P. 271-329.

71. Maier K.J., Knight A.W. Ecotoxicology of selenium in freshwater systems // Rev. Environ. Contam. Toxicol. 1994. V. 134. P. 31-48.

72. Hatfield D.L., Gladyshev V.N. How selenium has altered our understanding of the genetic code // Mol. Cell Biol. 2002. V. 22. P. 3565-3576.

73. Rayman M.P. The use of high-selenium yeast to raise selenium status: How does it measure up? // Br. J. Nutr. 2004. V. 92. P. 557-573.

74. Berry M.J., Banu L., Harney J.W., Larsen P.R. Functional characterization of the eukaryotic SECIS elements which direct selenocysteine insertion at UGA codons // EMBO J. 1993. V. 12. № 8. P. 3315-3322.

75. Nakamuro K., Okuno T., Hasegawa T. Metabolism of selenoamino acids and contribution of selenium methylation to their toxicity // J. Health Sci. 2000. V. 46. № 6. P. 418-421.

76. Hasegawa T., Mihara M., Okuno T., Nakamuro K., Sayato Y. Chemical form of selenium-containing metabolite in small intestine and liver of mice following orally administered selenocystine // Arch. Toxicol. 1995. № 69. P. 312-317.

77. Hasegawa T., Okuno T., Nakamuro K., Sayato Y. Identification and metabolism of selenocysteine-glutathione selenenyl sulfide (CySeSG) in small intestine of mice orally exposed to selenocystine // Arch. Toxicol. 1996. V. 71. P. 39-44.

78. Chen T., Wong Y.S. Selenocystine induces apoptosis of A375 human melanoma cells by activating ROS-mediated mitochondrial pathway and p53 phosphorylation // Cell Mol. Life Sci. 2008. V. 65. № 17. P. 2763-2775.

79. Chen T., Wong Y.S. Selenocystine induces reactive oxygen species-mediated apoptosis in human cancer cells // Biomed. Pharmacother. 2009. V. 63 № 2. P. 105-113.

80. Галочкин В.А., Галочкина В.П. Органические и минеральные формы селена, их метаболизм, биологическая доступность и роль в организме // Сельскохозяйственная биология. 2011. № 4. С. 3-15.

81. Imai T., Mihara H., Kurihara T., Esaki N. Selenocysteine is selectively taken up by red blood cells // Biosci. Biotechnol. Biochem. 2009. V. 73. № 12. P.2746-2748.

82. Sayato Y., Hasegawa T., Taniguchi S., Maeda H.,Ozaki K., Narama I, Nakamuro K. Acute and subacute oral toxicity of selenocystine in mice // Jap. J. Toxicol. Environ. Health. 1993. V. 39. № 4. P. 289-296.

83. Klug H.L., Moxon A.L., Petersen D.F., Painter E.P. Inhibition of rat liver succinic dehydrogenase by selenium compounds // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1953. V. 108. № 4. P. 437-441.

84. Ostadalova I., Babitcky A. Toxic effect of various selenium compounds on the rat in the early postnatal period // Arch. Toxicol. 1980. V. 45. № 3. P. 207-211.

85. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л.: Медгиз,1963. 152 с.

86. Ganther H.E.; Lawrence J.R. Chemicaltransformations of selenium in living organisms. Improved forms of selenium for cancer prevention // Tetrahedron. 1997. № 53. P. 12299-12310.

87. George G.N., Pickering I.J., Pushie M.J., Nienaber K., Hackett M.J., Ascone I., Hedman B., Hodgson K.O., Aitken J.B., Levina A. X-ray-induced photo-chemistry and X-ray absorption spectroscopy of biological samples // J. Synchrotron Radiat. 2012. № 19. P. 875-886.

88. Kim T., Jung U., Cho D., Chung A. Semethylselenocysteine induces apoptosis through caspase activation in HL-60 cells // Carcinogenesis. 2001. V. 22. № 4. P. 559-565.

89. Weekley C. M., Aitken J. B., Finney L., Vogt S., Witting P.K., Harris H.H. Selenium metabolism in cancer cells: The combined application of XAS and XFM techniques to the problem of selenium speciation in biological systems // Nutrients. 2013. V. 5. № 5. P. 1734-1756.

90. Yang H., Jia X. Safety evaluation of Semethylselenocysteine as nutritional selenium supplement: Acute toxicity, genotoxicity and subchronic toxicity // Regul. Toxicol. Pharmacol. 2014. V. 70. № 3. P. 720-727.

91. Connell K.P., Portman O.W. Toxicity of dimethyl selenide in the rat and mouse // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1952. V. 79. № 2. P. 230-231.

92. Cummins L.M., Kimura E.T. Safety evaluation of selenium sulfide antidan-druff shampoos // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1971. V. 20. № 1. P. 89-90.

93. Родионова Т.Н. Фармакодинамика селеноорганических препаратов и их применение в животноводстве: автореф. дис. … д-ра биол. наук. Краснодар: Кубан. гос. аграр. ун-т, 2004. 45 с.

94. https://www.alfa.com/ru/content/msds/USA/J63190.pdf


Дополнительные файлы

1. Общая схема метаболизма селенсодержащих ксенобиотиков и селенит- и селенат-ионов.
Тема
Тип Research Instrument
Посмотреть (66KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Полубояринов П.А., Елистратов Д.Г., Швец В.И. МЕТАБОЛИЗМ И МЕХАНИЗМ ТОКСИЧНОСТИ СЕЛЕНСОДЕРЖАЩИХ ПРЕПАРАТОВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ДЕФИЦИТА МИКРОЭЛЕМЕНТА СЕЛЕНА. Тонкие химические технологии. 2019;14(1):5-24. https://doi.org/10.32362/2410-6593-2019-14-1-5-24

For citation:


Poluboyarinov P.A., Elistratov D.G., Shvets V.I. METABOLISM AND MECHANISM OF TOXICITY OF SELENIUM-CONTAINING SUPPLEMENTS USED FOR OPTIMIZING HUMAN SELENIUM STATUS. Fine Chemical Technologies. 2019;14(1):5-24. (In Russ.) https://doi.org/10.32362/2410-6593-2019-14-1-5-24

Просмотров: 220


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2410-6593 (Print)