Валидация методики количественного определения наркотических и психотропных веществ в моче методом СВЭЖХ-МС/МС

Цели. Валидировать и ввести в рутинную практику НАДЛ МГУ новую, отвечающую требованиям ISO/IEC 17025, методику количественного определения 31 сильнодействующих и наркотических вещества и их метаболитов в моче с использованием быстрого и высокочувствительного метода хромато-масс-спектрометрии.

Методы. Анализ спайкованных с растворами стандартов образцов мочи проводили методом сверхэффективной жидкостной хроматографии–тандемной масс-спектрометрии (СВЭЖХ-МС/МС).

Результаты. В работе установлены диагностические пары прекурсор/ион-продукт и найдены энергии соударения, позволяющие однозначно идентифицировать анализируемые вещества; оптимизированы условия гидролиза при проведении пробоподготовки; определены селективность, линейность, предел качественного определения, предел количественного определения (установлен в рамках договора с фирмой-заказчиком), эффект матрицы и неопределенность измерения. Систематизированные данные приведены в итоговой таблице и сгруппированы по классам определяемых веществ.

Выводы. Представленная методика обладает важными преимуществами – отсутствием сложной и продолжительной пробоподготовки, а также коротким временем метода анализа – около 10 мин, что позволяет существенно снизить трудозатраты, продолжительность и себестоимость анализа. Дополнение новыми определяемыми веществами обеспечит ее универсальность и позволит расширить область применения.

1. Buser G.L., Gerona R.R., Horowitz B.Z., Vian K.P., Troxell M.L., Hendrickson R.G., Houghton D.C., Rozansky D., Su S.W., Leman R.F. Acute kidney injury associated with smoking synthetic cannabinoid. Clin. Toxicol. (Phila). 2014 52(7):664–673. https://doi.org/10.3109/15563650.2014.932365

2. Negishi S., Nakazono Y., Iwata Y.T., Kanamori T., Tsujikawa K., Kuwayama K., Inoue H. Differentiation of regioisomeric chloroamphetamine analogs using gas chromatography–chemical ionization-tandem mass spectrometry. Forensic Toxicol. 2015;33(2):338–347. https://doi.org/10.1007/s11419-015-0280-y

3. Maresová V., Chadt J., Prikryl L. Simultaneous determination of amphetamines and amphetamine-derived designer drugs in human urine by GC-MS. Neuro Endocrinol. Lett. 2006;27(Suppl. 2):121–124.

4. Choi H., Heo S., Choe S., Yang W., Park Y., Kim E., Lee J. Simultaneous analysis of synthetic cannabinoids in the materials seized during drug trafficking using GC-MS. Anal. Bioanal. Chem. 2012;405(12):3937–3944. https://doi.org/10.1007/s00216-012-6560-z

5. Aszyk J., Kot-Wasik A. The use of HPLC-Q-TOF-MS for comprehensive screening of drugs and psychoactive substances in hair samples and several “legal highs” products. Monatsh. Chem. 2016;147:1407–1414. https://doi.org/10.1007/s00706-016-1773-z

6. Илларионова Е.А., Сыроватский И.П. Химикотоксикологический анализ психотропных лекарственных препаратов: учебное пособие. Иркутск: Издательство ИГМУ; 2021. 81 с.

7. Старовойтова М.К., Миначенкова А.С., Крысько М.В., Слустовская Ю.В., Стрелова О.Ю., Куклин В.Н. Сравнительная характеристика методик ферментативного гидролиза для изолирования токсичных веществ из цельной крови и волос. Судебно-медицинская экспертиза. 2020;63(3):23–29. https://doi.org/10.17116/sudmed20206303123

8. Mazzarino M., de la Torre X., Botrè F. A screening method for the simultaneous detection of glucocorticoids, diuretics, stimulants, anti-oestrogens, beta-adrenergic drugs and anabolic steroids in human urine by LC-ESI-MS/MS. Anal. Bioanal. Chem. 2008;392(4):681–698. https://doi.org/10.1007/s00216-008-2292-5

9. Thevis M., Thomas A., Schänzer W. Current role of LC-MS(/MS) in doping control. Anal. Bioanal. Chem. 2011;401(2):405–420. https://doi.org/10.1007/s00216-011-4859-9

10. Kim Y., Jeon M., Min H., Son J., Lee J., Kwon O.-S., Kim K.H. Development of a multi-functional concurrent assay using weak cation-exchange solid-phase extraction (WCX-SPE) and reconstitution with a diluted sample aliquot for anti-doping analysis. Rapid Commun. Mass Spectrom. 2018;32(11):897–905. https://doi.org/10.1002/rcm.8119

11. Zybin D.I., Seregin A.S., Askretkov A.D., Orlova N.V., Seregin Y.A., Prostyakova A.I., Kapustin D.V. Development and validation of a method for the determination of the specific activity of recombinant monoclonal antibody eculizumab. Fine Chem. Tech. 2020;15(2):77–85. https://doi.org/10.32362/2410-6593-2020-15-2-77-85

12. Du L., Li G., Gong W., Zhu J., Liu L., Zhu L., Liu Z. Establishment and validation of the LC–MS/MS method for the determination of lincomycin in human blood: Application to an allergy case in forensic science. J. Forensic Leg. Med. 2021;77:102094. https://doi.org/10.1016/j.jflm.2020.102094

13. Márta Z., Bobály B., Fekete J., Magda B., Imre T., Szabó P.T. Simultaneous determination of ten nonsteroidal anti-inflammatory drugs from drinking water, surface water and wastewater using micro UHPLC-MS/MS with on-line SPE system. J. Pharm. Biomed. Anal. 2018;160:99–108. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2018.07.016