Способ получения соли олигогексаметиленгуанидина высокой степени чистоты

Цели. На фоне приобретения микроорганизмами резистентности к определенным группам лекарственных средств, а также способностей образовывать биопленки, требуются новые препараты, активные против адаптированной микрофлоры. Cтатья посвящена изысканию способа получения перспективного соединения – разветвленного гидросукцината олигогексаметиленгуанидина с высокой степенью чистоты, соответствующей нормам Государственной Фармакопеи 14 издания. Так как предложенные ранее методы позволяли получить продукт, удовлетворяющий требованиям устаревшей Государственной Фармакопеи, то основной целью являлась актуализация нормативной базы в отношении указанной соли олигогексаметиленгуанидина для ее дальнейшего применения в фармацевтической отрасли согласно современным стандартам.

Методы. Для контроля примесных соединений – гексаметилендиамина и гуанидина гидрохлорида применяли высокоэффективную жидкостную хроматографию, которую проводили на хроматографе Thermo Scientific Dionex UltiMate 3000 методом внешнего стандарта.

Результаты. На основании экспериментальных данных, полученных с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии, отображена разница в количественном содержании остаточных примесей в составе субстанции разветвленного гидросукцината олигогексаметиленгуанидина, полученной двумя разными способами. Отмечено, что способ, предложенный авторами настоящей статьи, позволяет снизить их содержание по сравнению с конвенциональным методом.

Выводы. Согласно представленным данным проведена стандартизация указанного соединения по параметру «Родственные примеси» в соответствии с актуальным на данный момент изданием Государственной Фармакопеи. Вследствие того, что эффективность предложенного метода экспериментально подтвердилась, на заключительном этапе работы была составлена технологическая схема получения указанной соли олигогексаметиленгуанидина.

1. Dieleman J.L., Schneider M.T., Singh L., Sadat N., Birger M., Reynolds A., Templin T., Hamavid H., Chapin A., Murray C.J.L., Haakenstad A. Development assistance for health: past trends, associations, and the future of international financial flows for health. The Lancet. 2016;387(10037):2536-2544. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)30168-4

2. Sadekuzzaman M., Yang S., Mizan M.F.R., Ha S.D. Current and recent advanced strategies for combating biofilms. Compr. Rev. Food Sci. F. 2015;14(4):491-509. https://doi.org/10.1111/1541-4337.12144

3. Vointseva I.I., Gembitsky P.A. Poliguanidiny dezinfektsionnye sredstva i polifunktsional’nye dobavki v kompozitsionnye materialy (Polyguanidines - disinfectants and multifunctional additives in composite materials). Moscow: LKM-Press Publishing House, 2009; 304 p. (in Russ). ISBN 978-5-9901286-2-0

4. Zhou Z.X., Wei D.F., Guan Y., Zheng A.N., Zhong J.J. Damage of Escherichia coli membrane by bactericidal agent polyhexamethylene guanidine hydrochloride: Micrographic evidences. J. Appl. Microbiol. 2010;108(3):898-907. http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2672.2009.04482.x

5. Kedik S.A., Sedishev I.P., Panov A.V., Zhavoronok E.S., Kha K.A. Branched oligomers based on a guanidine derivative and a disinfectant containing them: RF Pat. 2443684. Publ. 27.02.2012 (in Russ.).

6. Rodlovskaya E.N., Izmailov B.A., Vasnev V.A., Mishina E.S. Protection of Textile Materials against Biodamage. Immobilization of Oligohexamethylene Guanidine Hydrochloride on the Surface of Fiber. International Polymer Science and Technology. 2013;40(6):39-42. https://doi.org/10.1177/0307174X1304000608

7. Garcia I.M., Rodrigues S.B., Leitune C.B., Collares F.M. Antibacterial, chemical and physical properties of sealants with polyhexamethylene guanidinehydrochloride. Braz. Oral Res. 2019;33(0). https://doi.org/10.1590/1807-3107bor-2019.vol33.0019

8. Shatalov D.O., Kedik S.A., Aidakova A.V., Krupenchenkova N.V., Kovalenko A.V., Ivanov I.S. Current approaches to the development of dosage forms for the treatment of diseases of the oral cavity (review). Biofarmatsevticheskii Zhurnal = Russian Journal of Biopharmaceuticals. 2019;11(4):15-28 (in Russ.).

9. Shatalov D.O., Kedik S.A., Panov A.V., Aidakova A.V., Ivanov I.S., Belyakov S.V. The combined drug in the form of a solution for obtaining a spray for the treatment of diseases of the oral cavity: RF Pat. 2687745. Publ. 16.05.2019 (in Russ.).

10. Kha K.A., Grammatikova N.E., Vasilenko I.A., Kedik S.A. Comparative in vitro Antibacterial Activity of Polyhexamethylene Guanidine Hydrochloride and Polyhexamethylene Guanidine Succinate. Antibiotics and Chemotherapy. 2013;(58):3-7. PMID: 24640138.

11. Kha K.A. Development of a technology for producing a substance of oligoghexamethylene guanidine hydrosuccinate and eye drops based on it: Dis. Cand. Sci. Farm. Moscow, 2013. 131 p. (in Russ.).