Создание назального спрея на основе аминокапроновой кислоты и сополимера N-винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина для профилактики гриппа и ОРВИ

Цели. В настоящее время одной из первостепенных задач здравоохранения в мире является профилактика гриппа и острых респираторных вирусных инфекций. Целью работы являлась разработка состава и технологии получения лекарственного препарата на основе аминокапроновой кислоты и сополимера N-винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина в форме назального спрея для профилактики этих социально значимых заболеваний.

Методы. Для определения устойчивости лекарственной формы в зависимости от рН и температуры определяли прозрачность раствора сополимера с помощью метода турбидиметрии; значение рН определяли с помощью рН-метра со стеклянным комбинированным электродом.В дальнейшем наличие или отсутствие опалесценции раствора определяли визуально. Определение динамической вязкости раствора проводили при температуре 25.0±0.5 °С методом ротационной вискозиметрии. В рамках разработки технологии подобраны оптимальные значения температуры и скорости перемешивания при растворении веществ. Количественное определение содержания активных веществ в полученном препарате проводили с помощью ранее разработанного способа с использованием ВЭЖХ. Предварительный срок годности полученного препарата устанавливали с помощью исследования стабильности методом ускоренного старения.

Результаты. Установлено, что необходимый диапазон рН разработанной лекарственной формы для обеспечения стабильности лекарственного препарата составляет 5.5–6.2. В ходе экспериментов было продемонстрировано, что добавление загустителя нецелесообразно вследствие его взаимодействия с активным веществом в процессе хранения, что недопустимо. Разработан состав лекарственного препарата в виде раствора для назального применения с содержанием 1 масс. % аминокапроновой кислоты и 0.5 масс. % сополимера 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона в водном растворе. В качестве растворителя лекарственной формы подобрали фосфатный буферный раствор с значением рН 5.5 для обеспечения стабильности раствора препарата и комфортного применения без нарушения нормального функционирования ресничек в полости носа. Подобрана оптимальная технология получения лекарственного препарата, выделены контролируемые параметры для надлежащего проведения технологического процесса. В результате исследования стабильности спрея методом ускоренного старения установлен предполагаемый срок годности разработанного препарата, составляющий 2 года.

Выводы. Предложены новый состав и технология получения готового лекарственного препарата на основе аминокапроновой кислоты и сополимера N-винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина в форме назального спрея для профилактики гриппа и ОРВИ.

1. Святченко С.В., Дурыманов А.Г., Колосова Н.П., Гудымо А.С., Гончарова Н.И., Торжкова П.Ю., Буланович Ю.А., Епанчинцева А.В., Даниленко А.В., Марченко В.Ю., Сысоева А.В., Суслопаров И.М., Трегубчак Т.В., Рыжиков А.Б., Максютов Р.А., Ильичева Т.Н. Тяжелые случаи заболевания гриппом на территории Российской Федерации в эпидемическом сезоне 2017-2018. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии (ЖМЭИ). 2019;(4):58-64. https://doi.org/10.36233/0372-9311-2019-4-58-64

2. Киселев О.И., Маринич И.Г., Соминина А.А. (под ред.). Грипп и другие респираторные вирусные инфекции: эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия. СПб.: Боргес; 2003. 245 c.

3. Дондурей Е.А., Образцова Е.В., Семилетко Ю.С., Овчинникова Н.В., Головачёва Е.Г., Осидак Л.В., Афанасьева О.И. Противовирусная терапия ОРВИ у детей в современной клинической практике. Медицинский Совет. 2019;(2):183-187. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-2-183-187

4. Чешик С.Г. Грипп. Детские инфекции. 2005;(4):56-63.

5. Ghori M.U., Mahdi M.H., Smith A.M., Conway B.R. Nasal Drug Delivery Systems: An Overview. Am. J. Pharm. Sci. 2015;3(5):110-119. doi:10.12691/ajps-3-5-2

6. Degenhard M.А., Gerallt W.U., Birkhoff M.S. Intranasal Drug Administration — An Attractive Delivery Route for Some Drugs. Drug Discovery and Development From Molecules to Medicine. IntechOpen. 2015;(13):300-318. http://dx.doi.org/10.5772/59468

7. Карпова А.С., Кочкина Ю.В., Кедик С.А. Изучение противовирусной активности комплексного препарата с аминокапроновой кислотой для профилактики гриппа и ОРВИ. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2019;8(2):22-26. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2019-8-2-22-26

8. Евсеева А.С., Кочкина Ю.В., Красильников И.В., Кедик С.А., Еремин Д.В., Суслов В.В. Противовирусная и иммуномодулирующая комбинация на основе аминокапроновой кислоты и сополимера 2-метил-5-винилпирилина и <i>N</i>-винилпирролидона. Патент РФ № 2669810. Заявка от 21.06.2017, опубл. 16.10.2018 г. Бюлл. № 29.

9. Евсеева А.С., Ворфоломеева Е.В., Кочкина Ю.В., Кедик С.А., Востров И.А. Способ количественного определения аминокапроновой кислоты при её совместном присутствии с сополимером 2-метил-5-винилпиридина и <i>N</i>-винилпирролидона методом ВЭЖХ. Патент РФ № 2700167. Заявка от 13.09.2018; опубл. 13.09.2019 г. Бюлл. № 26

10. Кравченко И.А. Способы введения лекарственных препаратов в организм. Интраназальное введение лекарственных препаратов. Одесса: Астропринт; 2009. 164 с. ISBN 978-966-190-128-4

11. Kundoor, V., Dalby, R.N. Effect of formulationand administration-related variables on deposition pattern of nasal spray pumps evaluated using a nasal cast. Pharm. Res., 2011;28(8):1895-1904. https://doi.org/10.1007/s11095-011-0417-6

12. Сакаева И.В., Бунятян Н.Д., Ковалева Е.Л., Саканян Е.И., Митькина Л.И., Прокопов И.А., Шелехина Е.С., Митькина Ю.В. Основные подходы к изучению стабильности лекарственных средств: отечественный и международный опыт. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2013;(3):8-11.