Синтез и биологическая активность производных 5-ацетил- и 5-оксиалкил-1,3-диоксанов

Цели. Синтезировать производные 5-ацетил- и 5-оксиалкил-1,3-диоксанов и оценить их влияние на агрегацию тромбоцитов и плазменное звено гемостаза.

Методы. Для определения качественного и количественного состава реакционных масс были использованы газовая хроматография, хромато-масс-спектрометрия и спектроскопия ядерного магнитного резонанса ¹H и ¹³C.

Результаты. В условиях термического нагрева получены производные 5-ацетил- и 5-оксиалкил-1,3-диоксанов, произведена оценка их влияния на агрегацию тромбоцитов и плазменное звено гемостаза.

Выводы. С высокими выходами синтезированы производные 5-ацетил- и 5-оксиалкил-1,3-диоксанов, установлено их влияние на агрегацию тромбоцитов и плазменное звено гемостаза. 

1. Кузьмина У.Ш., Раскильдина Г.З., Ишметова Д.В. Сахабутдинова Г.Н., Джумаев Ш.Ш., Борисова Ю.Г., Вахитова Ю.В., Злотский С.С. Цитотоксическая активность гетероциклических соединений, содержащих гем-дихлорциклопропановый и/или 1,3-диоксациклоалкановый фрагменты, в отношении клеток линии SH-SY5Y. Химико-фармацевтический журнал. 2021;55(12):27–32. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2021-55-12-27-32

2. Campos J., Saniger E., Marchal J., Aiello S., Suarez I., Boulaiz H., Espinosa A. New medium oxacyclic O-, N-acetals and related open analogues: biological activities. Curr. Med. Chem. 2005;12(12):1423–1438. http://doi.org/10.2174/0929867054020927

3. El Maatougui A., Azuaje J., Coelho A., Cano E., Yanez M., Lopez C. Discovery and preliminary SAR of 5-arylidene-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-diones as platelet aggregation inhibitors. Comb. Chem. High Throughput Screen. 2012;15(7):551–554. http://doi.org/10.2174/138620712801619122

4. Franchini S., Bencheva L.I., Battisti U.M., Tait A., Sorbi C., Fossa P., Brasili L. Synthesis and biological evaluation of 1,3-dioxolane-based 5-HT1A receptor agonists for CNS disorders and neuropathic pain. Future Med. Chem. 2018;10(18):2137–2154. https://doi.org/10.4155/fmc-2018-0107

5. Zhang Q., Cao R., Liu A., Lei S., Li Y., Yang J., Xiao J. Design, synthesis and evaluation of 2,2-dimethyl1,3-dioxolane derivatives as human rhinovirus 3C protease inhibitors. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2017;27(17):4061–4065. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2017.07.049

6. Раскильдина Г.З., Борисова Ю.Г., Нурланова С.Н., Баширов И.И., Фахретдинова А.К., Пурыгин П.П., Злотский С.С., Зарубин Ю.П. Антикоагуляционная и антиагрегационная активности ряда замещенных гем-дихлорциклопропанов и 1,3-диоксациклоалканов. Бутлеровские сообщения. 2022;70(5):86–91.

7. Min L.J., Wang H., Bajsa-Hirschel J., Yu C.S., Wang B., Yao M.M., Han L., Cantrell C.L., Duke S.O., Sun N.B., Liu X.H. Novel dioxolane ring compounds for the management of phytopathogen diseases as ergosterol biosynthesis inhibitors: synthesis, biological activities, and molecular docking. J. Agric. Food Chem. 2022;70(14):4303–4315. https://doi.org/10.1021/acs.jafc.2c00541

8. Хуснутдинова Н.С., Сахабутдинова Г.Н., Раскильдина Г.З., Мещерякова С.А., Злотский С.С., Султанова Р.М. Синтез и цитотоксическая активность сложных эфиров дитерпеновых кислот, содержащих циклоацетальный фрагмент. Известия высших учебных заведений. Серия: Химия и химическая технология. 2022;65(4):6–12. https://doi.org/10.6060/ivkkt.20226504.6516

9. Yuan L., Li Z., Zhang, X., Yuan X. Crystal structure and biological activity of (3-Methyl-1,5-dioxaspiro[5.5] undecan-3-yl)methanol synthesized with nanosolid superacid. J. Nanosci. Nanotechnol. 2017;17(4):2624–2627. https://doi.org/10.1166/jnn.2017.12701

10. Pustylnyak V., Kazakova Y., Yarushkin A., Slynko N., Gulyaeva L. Effect of several analogs of 2,4,6-triphenyldioxane-1,3 on CYP2B induction in mouse liver. Chem.-Biol. Interact. 2011;194(2–3):134–138. https://doi.org/10.1016/j.cbi.2011.09.003

11. Sekimata K., Ohnishi T., Mizutani M., Todoroki Y., Han S.Y., Uzawa, J., Asami T. Brz220 Interacts with DWF4, a cytochrome P450 monooxygenase in brassinosteroid biosynthesis, and exerts biological activity. Biosci. Biotechnol. Biochem. 2008;72(1):7–12. https://doi.org/10.1271/bbb.70141

12. Мусин А.И., Борисова Ю.Г., Раскильдина Г.З., Даминев Р.Р., Давлетшин А.Р., Злотский С.С. Гетерогеннокаталитическое восстановление замещенных 5-ацил-1,3- диоксанов. Тонкие химические технологии. 2022;17(3):201–209. https://doi.org/10.32362/2410-6593-2022-17-3-201-209

13. Замалютин В.В., Рябов А.В., Ничуговский А. И., Скрябина А.Ю., Ткаченко О.Ю., Флид В.Р. Особенности гетерогенно-каталитического гидрирования 5-винил2-норборнена. Известия Академии наук. Серия химическая. 2022;(1):70–75.

14. Борисова Ю.Г., Мусин А.И., Якупов Н.В., Раскильдина Г.Э., Даминев Р.Р., Злотский С.С. Гидрирование замещенных 5-ацил-1,3-диоксанов в присутствии катализатора PD/C. Журн. общей химии. 2021;91(9):1328–1332.

15. Олудина Ю.Н., Волошина А.Д., Кулик H.В., Зобов В.В., Бухаров С.В., Тагашева Р.Г., Нугуманова Г.Н., Бурилов А.Р., Кравченко М.А., Скорняков С.Н., Русинов Г.Л. Синтез, токсичность и противотуберкулезная активность производных изониазида, содержащих пространственно затрудненные фенольные фрагменты. Химико-фармацевтический журнал. 2014;48(1):8–10.

16. Бухаров С.В., Тагашева Р.Г., Нугуманова Г.Н., Мавромати Л.В. Синтез производных изониазида с пространственно затрудненными фенольными фрагментами. Вестник Казанского технологического университета. 2010;(8):23–27.

17. Валиев В.Ф., Раскильдина Г.З., Мудрик Т.П., Богомазова А.А., Злотский С.С. Синтез полифункциональных вицинальных гликолей. Башкирский химический журнал. 2014;21(3):25–27.

18. Яковенко Е.А., Булатова Ю.И., Миракян С.М., Валиев В.Ф., Борисова Ю.Г., Михайлова Н.Н., Раскильдина Г.З. Производные спиртов и аминов, содержащих циклопропановый и циклоацетальный фрагмент. Башкирский химический журнал. 2016;23(4):94–98.

19. Опарина Л.А., Высоцкая О.В., Степанов А.В., Гусарова Н.К., Трофимов Б.А. Хемо- и региоселективная реакция винилфурфуриловых эфиров со спиртами. Журн. орган. химии. 2012;48(9):1166–1171.

20. Мельников А.С., Мещерякова С.А., Абзалилов Т.А., Нурланова С.Н. Антикоагуляционная активность гидразонопроизводных 6-метилурацила, включающих четырехчленный серосодержащий цикл, с различной степенью окисления атома серы. Медико-фармацевтический журнал «Пульс». 2021;23(12):60–66. https://doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2021-23-12-60-66