Реализация фармацевтической разработки с применением многофакторного анализа многокритериальной оптимизации на примере этапа очистки гидросукцината олигогексаметиленгуанидина

Цели. Данное исследование посвящено использованию математического моделирования, в частности метода многофакторного анализа многокритериальной оптимизации (МАМО), в фармацевтической разработке.

Методы. В ходе исследования была предложена алгоритмическая последовательность эксперимента и проведены необходимые испытания. Полученные данные были интерпретированы при помощи МАМО.

Результаты. Изучена возможность применения МАМО для решения прикладной проблемы очистки гидросукцината олигогексаметиленгуанидина (ОГМГ-ГС), рассматриваемого в качестве фармацевтической субстанции для создания лекарственных средств.

Выводы. Были выявлены зависимости влияния условий очистки на конечное содержание примесей в целевом продукте и доказана целесообразность использования предложенного алгоритма в качестве инструмента фармацевтической разработки.

1. Singh K.S., Anand S., Dholpuria S., Sharma J.K., Shouche Y. Antimicrobial Resistance Paradigm and OneHealth Approach. In: Panwar H., Sharma C., Lichtfouse E. (Eds.). Sustainable Agriculture Reviews 46. Mitigation of Antimicrobial Resistance. 2020. V. 46. P. 1–32. https://doi.org/10.1007/978-3-030-53024-2_1

2. La-Rosa R., Johansen H.K., Molin S. Persistent Bacterial Infections, Antibiotic Treatment Failure, and Microbial Adaptive Evolution. Antibiotics. 2022;11(3):419. https://doi.org/10.3390/antibiotics11030419

3. Давыдов Д.С. Национальная стратегия Российской Федерации по предупреждению распространения устойчивости патогенных микроорганизмов к антимикробным препаратам: трудности и перспективы сдерживания одной из глобальных биологических угроз XXI века. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2018;18(1):50–56. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2018-18-1-50-56

4. Кедик С.А., Шаталов Д.О., Норин А.М., Беляков С.В., Иванов И.С., АйдаковаА.В. Способ получения солей разветвлённого олигогексаметиленгуанидина для их применения в качестве фармацевтических субстанций (варианты): пат. 2750869 РФ. Заявка № 20201195; заявл. 12.06.2020; опуб. 05.07.2021. Бюл. № 19.

5. Шаталов Д.О., Кедик С.А., Беляков С.В., Иванов И.С., Айдакова А.В., Седишев И.П. Способ получения солей разветвленного олигогексаметиленгуанидина, имеющих степень чистоты, достаточную для их применения в качестве фармацевтической субстанции: пат. 2729421 РФ. Заявка № 2019122256; заявл. 15.07.2019; опуб. 06.08.2020. Бюл. № 22.

6. Shatalov D.O., Kedik S.A., Ivanov I.S., et al. Development of a Promising Method for Producing Oligomeric Mixture of Branched Alkylene Guanidines to Improve Substance Quality and Evaluate their Antiviral Activity Against SARS-CoV-2. Molecules. 2021;26(11):3472. https://doi.org/10.3390/molecules26113472

7. Беляков С.В., Кедик С.А, Крупенченкова Н.В., Деменюк П.Ю., Шаталов Д.О. Влияние разветвленного олигогексаметиленгуанидина гидрохлорида на клинически значимые патогенные микроорганизмы. Биофармацевтический журнал. 2019;11(6):28–37.

8. Кедик С.А., Шаталов Д.О., Панов А.В., Айдакова А.В., Иванов И.С., Беляков С.В. Комбинированное лекарственное средство в виде раствора для получения спрея для лечения заболеваний ротовой полости: пат. 2687745 РФ. Заявка № 2018109980; заявл. 21.03.2018; опуб. 16.05.2019. Бюл. № 14.

9. Кедик С.А., Шаталов Д.О., Коваленко А.В., Айдакова А.В. Офтальмологический препарат в форме глазных капель для профилактики и лечения инфекционных конъюнктивитов, вызванных бактериями и вирусами: пат. 2699377 РФ. Заявка № 2019113050; заявл. 26.04.2019; опуб. 05.09.2019. Бюл. № 25.

10. Ахмедова Д.А., Шаталов Д.О., Иванов И.С., Айдакова А.В., Гербст А., Грайнер Л., Каплун А.П., Журбенко А.С., Кедик С.А. Применение микрофлюидного аппаратного оснащения в синтезе производных олигогексаметиленгуанидина. Тонкие химические технологии. 2021;16(4):307–317. https://doi.org/10.32362/2410-6593-2021-16-4-307-317

11. Браун Д., Шердрон Г., Керн В. Практическое руководство по синтезу и исследованию свойств полимеров: пер. с нем. М.: Химия; 1976. 256 с.

12. Ефимов К.М., Гембицкий П.А., Мартыненко С.В. Способ очистки полигуанидинового дезинфицирующего средства от исходных мономеров: пат. 2237682 РФ. Заявка № 2003117422/04; заявл. 16.06.2003; опуб. 10.10.2004.

13. Antony J. Design of Experiments for Engineers and Scientists. First edition. Elsevier Science & Technology Books; 2003. 156 p.

14. Гржибовский А.М. Выбор статистического критерия для проверки гипотез. Экология человека. 2008;11:48–57.