Возможные подходы к конструированию сложных липосомных систем доставки лекарственных препаратов

Рассматриваются проблемы, возникающие при конструировании сложных нацеленных липосомных систем доставки с контролируемым высвобождением. На примере получения термочувствительных, стерически стабилизированных, нацеленных с помощью барстара, активно загруженных доксорубицином липосом предлагается возможный путь их решения.

1. J. Wells, A. Sen, S.W. Hui. Localized delivery to CT-26 tumors in mice using thermosensitive liposomes// Int. J. Pharm, 2003, V. 261,P. 105-114

2. M. H. Gaber, K. Hong, S. K. Huang, D. Papahadjopoulos. Thermosensitive Sterically Stabilized Liposomes: Formulation and in vitro Studies on Mechanism of Doxorubicin Release by Bovine Serum and Human Plasma// Pharm. Res., 1995, V. 12, No. 10, P. 1407-1416.

3. J. M. Kim, D. H. Thompson. Acid and Oxidatively Labile Vinyl Ether Surfactants: Syntesis and Drug Delivery Applications// Marcel Dekker, New York, Basel, 2001, P. 145-154.

4. T.M. Allen, C. B. Hansen, D. D. Stuart, Targeted sterically stabilized liposomal drug delivery// P. Lasic (Ed.), Medical Applications of Liposomes, Elsevier, Amsterdam, 1998, pp. 297– 323.

5. S.M. Deyev, R. Waibel, E. N. Lebedenko, A. P. Schubiger, A. Pluckthun, Design of multivalent complexes using the barnase-barstar module// Nature Biotechnology, 2003, V. 21, No 12, P. 1486-1492.

6. N.D. Santos, K. A. Cox, C. A. Mc Kenzie, F. van Baarda, R. G. Gallagher, G. Karlsson, K. Edvards, L. D. Mayer, C. Allen, M. B. Bally. pH gradient loading of antracyclines into cholesterol-free liposomes: enhancing drug loading rates through use of lethanol// Biochem. Biophys. Acta, 2004, V. 1661, P. 47-60

7. G. Haran, R. Cohen, L.K. Bar, Y. Barenholz. Transmembrane ammonium sulfate gradients in liposome produce efficient and stable entrapment of amphipatic weak basis// Biochem. Biophys. Acta, 1993, V. 1151, P. 201-215

8. T.P. Derksen, G. L. Scherphof, An improved method for covalent coupling of proteins to liposomes// BBA, 1985, V. 814, P. 151-155.