СИНТЕЗ И СВОЙСТВА НЕОГЛИКОЛИПИДОВ НА ОСНОВЕ 2-АМИНО-2-ГИДРОКСИМЕТИЛПРОПАН-1,3-ДИОЛА

Использование в качестве ядер разветвляющих фрагментов производных TRIS является современным методом получения углеводсодержащих дендримероподобных амфифилов. Разработана схема синтеза получения производных трехвалентных неогликолипидов с терминальными остатками D-маннозы и разветвляющей компонентой на основе 2-амино-2-гидроксиметилпропан-1,3-диола (TRIS), различающиеся степенью насыщенности углеводородных цепей. Получение гидрофильной части целевых молекул проводили по реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения, с дальнейшей конъюгацией с гидрофобной компонентой карбодиимидным способом с добавкой HOBt в качестве катализатора. В работе исследованы подходы к формированию целевых конструкций - липосом на основе фосфатидилхолина и синтезированных неогликолипидов и их физико-химические свойства, такие как размер частиц и стабильность. Изучена активность полученных соединений в составе липосом, загруженных антибиотиком меропенемом, в отношении штамма бактерий Escherichia coli. Выявлена возможность изменять профиль действия образца липосом, содержащих неогликолипиды, выбором различных методов его приготовления, что перспективно для дальнейших исследований в этом направлении.

трехвалентный неогликоконъюгат, агрегаты, антибактериальное действие

1. Jebali A. Nano-carbohydrates: Synthesis and application in genetics, biotechnology, and medicine // Advances in Colloid and Interface Science. 2016. № 240. Р. 1-14.

2. Hartmann M. The bacterial Lectin FimH, a target for drug discovery - carbohydrate inhibitors of type 1 fimbriae-mediated bacterial adhesion // Eur. J. Org. Chem. 2011. Р. 3583-3609.

3. Bernardi A. Multivalent glycoconjugates as anti-pathogenic agents // Chem. Soc. Rev. 2013. № 42. Р. 4709-4727.

4. Гостенин В.Б., Щелик И.С., Себякин. Ю.Л. Синтез и оптимизация процесса получения октавалентного болаамфифила с терминальными остатками D-маннозы // Тонкие химические технологии. 2015. Т. 10. № 5. C. 39-43.

5. Kiessling L.L., Gestwicki J.E., E. Laura. Strong. Synthetic multivalent ligands as probes of signal transduction // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2006. № 45. Р. 2348-2368.

6. Kaplanek R. Three-fold polyfluoroalkylated amines and isocyanates based on tris(hydroxymethyl) aminomethane (TRIS) // J. Fluorine Chem. 2007. № 128. Р. 179-183.

7. Гурьева Л.Ю., Большебородова А.К., Себякин Ю.Л. Синтез углеводсодержащих компонентов липидных транспортных систем направленного липидных транспортных систем направленного действия методом «Click-Chemistry» // Вестник МИТХТ. 2009. Т. 4. № 6. C. 62-67.

8. Golovanov A.B., Ganina K.D., Groza N.V., Eremin S.V., Myagkova G.I. Synthesis of the 6-(5z,8z)-tetradecadienoic and (7z,10z)-hexadecadienoic polyene fatty acids // Chem. Nat. Comp. 2015. № 51. Р. 26-30.

9. Палагин И.С., Сухорукова М.В., Дехнич А.В., Эйдельштейн М.В., Гринев А.В., Перепанова Т.С., Козлов Р.С. Осложненные внебольничные инфекции мочевых путей у взрослых пациентов в России // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2014. Т. 16. № 1. C. 39-56.