ЛИПОСОМЫ, СОДЕРЖАЩИЕ КАРНОЗИН: ПОЛУЧЕНИЕ И СВОЙСТВА

Настоящая работа посвящена созданию лекарственной формы природного дипептида карнозина в виде липосом, характеризующихся максимально возможной эффективностью включения карнозина. Для этого проведен подбор условий получения липосом, содержащих карнозин. Определены оптимальные липидный состав липосом, метод загрузки карнозина в липосомы, рН и температура получения липосом. В качестве липидов использовали дипальмитоилфосфатидилхолин (ДПФХ) и его смесь с холестерином (ХС). Сравнивали методы пассивной и активной загрузки карнозина в липосомы. В результате показано, что использование метода активной загрузки с помощью создания градиента pH сульфатом аммония позволяет получить липосомы с максимально возможной эффективностью включения, равной 41.7% (по данным 1Н-ЯМР-спектроскопии) при использовании в качестве липидов смеси ДПФХ-ХС (7:3). Методом динамического светорассеяния и электронной микроскопии было показано, что полученные из смеси ДПФХ-ХС липосомы с карнозином представляют собой сферические наночастицы со средним размером 133 нм. Кинетика высвобождения карнозина из липосом с липидным составом ДПФХ-ХС, изученная с помощью ячейки Франца, показала, что карнозин высвобождается из липосом в течение 24 ч. Исследование действия карнозиназы на липосомальный карнозин выявило, что большее количество карнозина сохранялось в неизменном виде при использовании липосом с липидным составом ДПФХ-ХС.

карнозин, липосомы, дипальмитоилфосфатидилхолин, метод активной загрузки липосом, карнозиназа

1. Болдырев А.А. Карнозин: Биологическое значение и возможности применения в медицине. М.: Изд-во МГУ, 1998. 326 с.

2. Boldyrev A.A., Aldini G., Derave W. // Physiol. Rev. 2013. V. 93. № 4. P. 1803-1845.

3. Фадеева Д.А., Халикова М.А., Жилякова Е.Т., Новиков О.О., Новикова М.Ю., Попов Н.Н., Сорокопудов В.Н. // Научные ведомости Белгородского гос. ун-та: Серия: Медицина. Фармация. 2010. № 22 (93). Вып. 12. С. 179-184. DOI: 10.1089/rej.2008.0716

4. Ярыгина Е.Г., Прокопьева В.Д., Бохан Н.А. // Успехи современного естествознания. 2015. № 4. С. 106-113.

5. Cararo J.H., Streck E.L., Schuck P.F., Ferreira G. da C. // Aging & Disease. 2015. V. 6. № 5. P. 369-379. DOI: 10.14336/AD.2015.0616

6. Babizhayev M.A., Micans P., Guiotto A., Kasus-Jacobi A. // Amer. J. Therapeutics. 2009. V. 16. P. 517-533. DOI: 10.1097/MJT.0b013e318195e327

7. Капцов В.В., Болдырев А.А., Кулебякин К.Ю. Стволинский С.Л., Суслина З.А., Иллариошкин С.Н. Применение L-карнозина для приготовления нанопрепарата, обладающего антигипоксической и антиоксидантной активностью: пат. 2482867 Рос. Федерация. № 2012110343/15; заявл. 20.03.2012; опубл. 27.05. 2013. Бюл. № 15.

8. Федорова Т.Н., Беляев М.С., Трунова О.А., Гнездицкий В.В., Максимова М.Ю., Болдырев А.А. // Биол. мембраны. 2008. Т. 25. № 6. С. 479-483.

9. Boldyrev A., Fedorova T., Stepanova M., Dobrotvorskaya I., Kozlova E., Boldanova N., Bagyeva G., Ivanova-Smolenskaya I., Illarioshkin S. // Rejuvenation Res. 2008. V. 11. № 4. P. 821-827. DOI: 10.1089/rej.2008.0716

10. Болдырев А.А., Никаноров В.А., Хребтова С.Б., Булыгина Е.Р., Крамаренко Г.Г., Лейнсоо Т.А., Сорокина Е.В., Стволинский С.Л., Тюлина О.В., Федорова Т.Н., Юнева М.О. Способ получения сложных эфиров L-карнозина и их солей: пат. 2188204 Рос. Федерация. № 20011111960; заявл. 26.04.2001; опубл. 27.08.2002.

11. Каплун А.П., Ле Банг Ш., Краснопольский Ю.М., Швец В.И. // Вопросы мед. химии. 1999. Т. 45. № 1. С. 3-12.

12. Тараховский Ю.С. Интеллектуальные липидные наноконтейнеры в адресной доставке лекарственных веществ. М: Издательство ЛКИ, 2011. 280 с.

13. Maherani B., Arab-Tehrany E., Kheirolomoom A., Cleymand F., Linder M. // Food Сhem. 2012. V. 134. P. 632-640. DOI: 10.1016/j.foodchem.2012.02.098

14. Тазина Е.В., Костин К.В., Оборотова Н.А. // Хим.-фарм. журн. 2011. Т. 45. № 8. С. 30-40.

15. Барышников А.Ю. // Вестник Российской академии медицинских наук. 2012. № 3. С. 23-31.

16. Северин С.Е., Соловьева Г.А. Практикум по биохимии, 2-е изд. М: МГУ, 1989. 509 с.

17. Pegova A., Abe H., Boldyrev A. // Comp. Biochem. Physiol. 2000. V. 127. Part B. P. 443-446. DOI: 10.1016/S0305-0491(00)00279-0

18. Chemicalize.org by ChemAxon [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://www.chemicalize.org/- (Дата обращения: 08.08.2016).

19. Sousa I., Gameiro P. // J. Pharmaceut. and Drug Delivery Res. 2013. V. 2. Is. 2. P. 1-4. DOI: 10.4172/2325-9604.1000114