Конденсация вторичных аминов с СН-кислотами и формальдегидом под действием микроволнового излучения

Цели. Синтезировать по реакции Манниха третичные амины, содержащие гем-дихлорциклопропановый или 1,3-диоксолановый фрагмент, а также получить этиловый эфир β-аминопропионовой кислоты декарбоксилированием трет-амина – производного диэтилмалоната, содержащего гем-дихлорциклопропановый фрагмент.
Методы. Для получения третичных аминов по реакции Манниха был использован метод микроволной активации. Для определения качественного и количественного состава реакционных масс были использованы следующие методы анализа: газовая хроматография, масс-спектроскопия с электронной ионизацией, и 1H-, 13C-спектроскопия ядерного магнитного резонанса.
Результаты. Третичные амины, содержащие гем-дихлорциклопропановый или 1,3-диоксолановый фрагмент, синтезированы конденсацией вторичных аминов, СН-кислот и параформальдегида в условиях микроволнового излучения.
Выводы. С высокими выходами в условиях микроволнового излучения получены третичные амины, содержащие в своем строении гем-дихлорциклопропановый или циклоацетальный фрагмент.

1. Кузьмина У.Ш., Раскильдина Г.З., Ишметова Д.В. Сахабутдинова Г.Н., Джумаев Ш.Ш., Борисова Ю.Г., Вахитова Ю.В., Злотский С.С. Цитотоксическая активность гетероциклических соединений, содержащих гем-дихлорциклопропановый и/или 1,3-диоксациклоалкановый фрагменты, в отношении клеток линии SH-SY5Y. Химико-фармацевтический журнал. 2021;55(12):27–32. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2021-55-12-27-32

2. Stanislawski P.C., Willis A.C., Banwell M.G. gem-Dihalocyclopropanes as building blocks in naturalproduct synthesis: enantioselective total syntheses of enterythramine and 3-epi-erythramine. Chem. Asian J. 2007;2(9):1127–1136. https://doi.org/10.1002/asia.200700155

3. Genta M.T., Villa C., Mariani E., Loupy A., Petit A., Rizzetto R., Mascarotti A., Morini F., Ferro M. Microwaveassisted preparation of cyclic ketals from a cineole ketone as potential cosmetic ingredients: solvent-free synthesis, odour evaluation, in vitro cytotoxicity and antimicrobial assays. Int. J. Pharm. 2002;231(1):11–20. https://doi.org/10.1016/S03785173(01)00821-3

4. Elshan N.G.R.D., Rettig M.B., Jung M.E. Synthesis of β-amino diaryldienones using the Mannich reaction. Org. Lett. 2019;21(11):4039−4043. https://doi.org/10.1021/acs.orglett.9b01195

5. Jin Y., Su G., Yu J. Mannich reaction as a key strategy for the synthesis of trifluoroethyl derived tertiary and secondary amine. Bull. Korean Chem. Soc. 2021;42(6):836–839. https://doi.org/10.1002/bkcs.12293

6. Gul H.I., Tugrak M., Gul M., Mazlumoglu S., Sakagami H., Gulcin I., et al. New phenolic Mannich bases with piperazines and their bioactivities. Bioorg. Chem. 2019;90:103057. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2019.103057

7. Robertson G.P., Farley A.J., Dixon D.J. Bifunctional Iminophosphorane Catalyzed Enantioselective Ketimine Phospha-Mannich Reaction. Synlett. 2015;27(01):21–24. http://doi.org/10.1055/s-0035-1560530

8. Раскильдина Г.З., Борисова Ю.Г., Нурланова С.Н., Баширов И.И., Фахретдинова А.К., Пурыгин П.П., Злотский С.С., Зарубин Ю.П. Антикоагуляционная и антиагрегационная активности ряда замещенных гемдихлорциклопропанов и 1,3-диоксациклоалканов. Бутлеровские сообщения. 2022;70(5):86–91.

9. Хуснутдинова Н.С., Сахабутдинова Г.Н., Раскильдина Г.З., Мещерякова С.А., Злотский С.С., Султанова Р.М. Синтез и цитотоксическая активность сложных эфиров дитерпеновых кислот, содержащих циклоацетальный фрагмент. Известия высших учебных заведений. Серия: Химия и химическая технология. 2022;65(4):6–12. https://doi.org/10.6060/ivkkt.20226504.6516

10. Валиев В.Ф., Раскильдина Г.З., Злотский С.С. Синтез третичных аминов, содержащих гем-дихлорциклопропановый и циклоацетальный фрагменты. Журн. прикладной химии. 2016;89(5):619–623.

11. Тимофеева С.А., Раскильдина Г.З., Спирихин Л.В., Злотский С.С. Синтез аминопроизводных 1,2,5-триазинов, содержащих гетерои карбоциклический фрагменты. Журн. прикладной химии. 2012;85(2):250–254.

12. Tajti Á., Szatmári E., Perdih F., Keglevich G., et al. Microwave-assisted Kabachnik–Fields reaction with amino alcohols as the amine component. Molecules. 2019;24(8):1640. https://doi.org/10.3390/molecules24081640

13. Tajti Á., Tóth N., Rávai B., Csontos I., et al. Study on the microwave-assisted batch and continuous flow synthesis of N-alkyl-isoindolin-1-one-3-phosphonates by a special Kabachnik–Fields condensation. Molecules. 2020;25(14):3307. https://doi.org/10.3390/molecules25143307

14. Borisova Yu.G, Raskildina G.Z., Zlotsky S.S. Synthesis of gem-dichlorocyclopropilmethylmalonates and decarboxylation. Roumanian J. Chem. 2016;61(1):29–33.

15. Алиева Р.М., Сунагатуллина А.Ш., Шахмаев Р.Н., Зорин В.В. Синтез (E)и (Z)изомеров 2-(3-хлорпроп2-ен-1-ил)циклопентанона. Известия высших учебных заведений. Серия: Химия и химическая технология. 2017;60(4):22–25. https://doi.org/10.6060/tcct.2017604.5499