Разработка и валидация метода определения специфической активности рекомбинантного моноклонального антитела экулизумаб

Цели. При подтверждении биоподобности препаратов необходимо создание надежных и точных аналитических методов сравнительных исследований для доказательства схожести препаратов по результатам физико-химических, биологических (in vitro), доклинических и клинических испытаний. Основной задачей настоящей работы является разработка и валидация метода определения специфической активности рекомбинантного моноклонального антитела экулизумаб.

Методы. В работе использован метод непрямого иммуноферментного анализа.

Результаты. Впервые разработан метод определения специфической активности гуманизированного рекомбинантного моноклонального антитела экулизумаб и проведена его валидация. С использованием разработанного метода проведена сравнительная оценка специфической активности оригинального препарата Солирис® (Alexion Pharmaceuticals Inc., USA) и его биоаналога PRK-001 (ООО «Фармапарк», Россия).

Выводы. Доказана биоаналогичность препаратов Солирис® и PRK-001 в отношении их специфической активности. 

1. Hill A., Platts P.J., Smith A. The incidence and prevalence of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) and survival of patients in Yorkshire. Blood. 2006;108(11):985. https://doi.org/10.1182/blood.V108.11.985.985

2. Pu J.J., Brodsky R.A. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria from bench to bedside. ClinTranslSci. 2011;4(3):219‐224. https://doi.org/10.1111/j.17528062.2011.00262.x

3. Devalet B., Mullier F., Chatelain B., Dogne J.M., Chatelain C. Pathophysiology, diagnosis, and treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: a review. Eur. J. Haematol. 2015;95(3):190‐198. https://doi.org/10.1111/ejh.12543

4. Höchsmann B., Rojewski M., Schrezenmeier H. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH): higher sensitivity and validity in diagnosis and serial monitoring by flow cytometric analysis of reticulocytes. Ann. Hematol. 2011;90(8):887-899. https://doi.org/10.1007/s00277-011-1177-4

5. Brodsky R.A., Young N.S., Antonioli E. Multicenter phase 3 study of the complement inhibitor eculizumab for the treatment of patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2008;111(4):1840-1847. https://doi.org/10.1182/blood-2007-06-094136

6. Tegla C.A., Cudrici C., Patel S. Membrane attack by complement: the assembly and biology of terminal complement complexes. Immunol. Res. 2011;51(1):45–60. https://doi.org/10.1007/s12026011-8239-5

7. Ricklin D., Hajishengallis G., Yang K., Lambris J.D. Complement: a key system for immune surveillance and homeostasis. Nat. Immunol. 2010;11(9):785-797. https://doi.org/10.1038/ni.1923

8. Dubois E.A., Cohen A.F. Eculizumab. Br. J. Clin. Pharmacol. 2009;68(3):318-319. https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.2009.03491.x

9. Khedraki R., Noor Z., Rick J. The Most Expensive Drug in the World: To Continue or Discontinue, That Is the Question. Fed. Pract. 2016;33(7):22-28. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6366567/

10. Harder M. J., Kuhn N., Schrezenmeier H., et al. Incomplete inhibition by eculizumab: mechanistic evidence for residual C5 activity during strong complement activation. Blood. 2016;129(8):970-980. https://doi.org/10.1182/blood-2016-08-732800

11. Kelly R. J., Höchsmann B., Szer J., et al. Eculizumab in Pregnant Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. N. Engl. J. Med. 2015;373(11):1032-1039. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1502950

12. Wehling C., Amon O., Bommer M. Monitoring of complement activation biomarkers and eculizumab in complement-mediated renal disorders. Clin. Exp. Immunol. 2016;187(2):304-315. https://doi.org/10.1111/cei.12890

13. Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology Q2(R1). In: International Conference on Harmonization (ICH) of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use. Geneva. 2005;6-13. https://www.gmp-compliance.org/guidemgr/files/Q2(R1).pdf

14. Tijssen P. Practice and Theory of Enzyme Immunoassays. Canada: Elsevier Science; 1985. 548 p.

15. Исакова О.П., Тарасевич Ю.Ю. Обработка и визуализация данных физических экспериментов с помощью пакета Origin. Учебно-методическое пособие. Астрахань: Издательство ОГОУ ДПО «АИПКП»; 2007. 67 c. [Isakova O.P., Tarasevich Yu.Yu. Obrabotka i vizualizatsiya dannykh fizicheskikh eksperimentov s pomoshchʼyu paketa Origin (Processing and visualization of physical experiment data using the Origin package). Educational and methodological guide. Astrakhan: DPO AIPKP Publ.; 2007; 67 p. (in Russ.).]

16. Guideline on similar biological medicinal products. Committee for Medicinal Products for Human Use; 2014. 16 p. URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-similar-biological-medicinal-products-rev1_en.pdf