chemicallytechFine Chemical TechnologiesТонкие химические технологии2410-65932686-7575MIREA – Russian Technological University (RTU MIREA).chemicallytech-522Research ArticleArticlesСтатьиEfficient approach for producing pseudopeptide fragments – the key intermediates of the synthesis of polyamide nucleic acid mimics (PANAM)РАЦИОНАЛЬНЫЙ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПСЕВДОПЕПТИДНЫХ ФРАГМЕНТОВ – КЛЮЧЕВЫХ ИНТЕРМЕДИАТОВ СИНТЕЗА ПОЛИАМИДНЫХ МИМЕТИКОВ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ (ПАНКМ)ДеженковА. В.DezhenkovA. V.noemail@neicon.ruПрохоровИ. А.ProkhorovI. A.noemail@neicon.ruЛютикА. И.LyutikA. I.noemail@neicon.ruШвецВ. И.ShvetsV. I.noemail@neicon.ruКирилловаЮ. Г.Kirillova Yu.G.Yu. G.panam.mitht@gmail.comМосковский государственный университет тонких химических технологий им. М.В. ЛомоносоваРоссияM.V. Lomonosov Moscow State University of Fine Chemical Technologies, 86, Vernadskogo pr., Moscow 119571Russian FederationМосковский государственный университет тонких химических технологий им. М.В. ЛомоносоваRussian Federation20132812201386108110Copyright © Dezhenkov A.V., Prokhorov I.A., Lyutik A.I., Shvets V.I., Kirillova Yu.G. Y.G., 20132013Деженков А.В., Прохоров И.А., Лютик А.И., Швец В.И., Кириллова Ю.Г.Dezhenkov A.V., Prokhorov I.A., Lyutik A.I., Shvets V.I., Kirillova Yu.G. Y.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.finechem-mirea.ru/jour/article/view/522

The convenient synthesis of the key structure fragments of polyamide nucleic acid mimic (PANAM) monomers according to route using Mitsunobu’s reaction and subsequent thiolysis of protective o-nitrobenzenesulphonyl group is presented. The purification of target secondary amines was occurred after the thiolysis stage by an extraction at various pH, without isolation of fully protected pseudopeptide intermediate derivatives. Thus, it were obtained BocGlyΨAlaOAll, BocAlaΨGlyOMe, BocGluΨGlyOAll, BocGlyΨGlyOMe, CbzAlaΨGlyOMe, CbzGlu(Ot Bu)ΨGlyOMe. It was shown that yields of target compounds are comparable both by the employing of purification stage of intermediates and without it. The key condition of successful applying of presented method is the absence of initial “acid component” in the reaction mixture undertaken to thiolysis.

П редставлена универсальная схема синтеза ключевых фрагментов полиамидных миметиков нуклеиновых кислот с использованием реакции Мицунобу и последующим тиолизом защитной о-нитробензолсульфонильной группы. Очистку целевых вторичных аминов осуществляли экстракцией при различных pH, без выделения промежуточного полностью защищенного псевдо-пептидного фрагмента. Показано, что выходы целевых соединений сопоставимы как при использовании стадии очистки промежуточных соединений, так и без нее.

псевдопептидымиметики нуклеиновых кислотреакция Мицунобуpseudopeptidesnucleic acid mimicsMitsunobu’s reaction.ReferencesGuo Z., Xian M., Zhang W., McGill A., Wang, P.G. N-Nitrosoanilines: A new class of caspase-3 inhibitors // Bioorg. Med. Chem. 2001. V. 9. P. 99–106.Guo Z., Xian M., Zhang W., McGill A., Wang, P.G. N-Nitrosoanilines: A new class of caspase-3 inhibitors // Bioorg. Med. Chem. 2001. V. 9. P. 99–106.Alper P.B., Liu H., Chatterjee A.K., Nguyen K.T., Tully D.C., Tumanut C., Li J., Harris J.L., Tuntland T., Chang J., Gordon P., Hollenbeck T., Karanewsky D.S. Arylaminoethyl amides as noncovalent inhibitors of cathepsin S. Part 2: Optimization of P1 and N-aryl // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006. V. 16. P. 1486–1490.Alper P.B., Liu H., Chatterjee A.K., Nguyen K.T., Tully D.C., Tumanut C., Li J., Harris J.L., Tuntland T., Chang J., Gordon P., Hollenbeck T., Karanewsky D.S. Arylaminoethyl amides as noncovalent inhibitors of cathepsin S. Part 2: Optimization of P1 and N-aryl // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006. V. 16. P. 1486–1490.Nielsen P.E., Egholm M., Berg R.H., Buchardt O. Sequence-selective recognition of DNA by strand displacement with a thymine-substituted polyamide // Science. 1991. V. 254. P. 1497–1500.Nielsen P.E., Egholm M., Berg R.H., Buchardt O. Sequence-selective recognition of DNA by strand displacement with a thymine-substituted polyamide // Science. 1991. V. 254. P. 1497–1500.Nielsen P.E. Peptide Nucleic Acids (PNA) in chemical biology and drug discovery // Chemistry & Biodiversity.2010.V. 7. P. 786–804.Nielsen P.E. Peptide Nucleic Acids (PNA) in chemical biology and drug discovery // Chemistry & Biodiversity.2010.V. 7. P. 786–804.Mitsunobu O. The use of diethyl azodicarboxylate and triphenylphosphine in synthesis and transformation of natural products // Synthesis. 1981. № 1. P. 1–29.Mitsunobu O. The use of diethyl azodicarboxylate and triphenylphosphine in synthesis and transformation of natural products // Synthesis. 1981. № 1. P. 1–29.Боярская Н.П., Прохоров Д.И., Стотланд Е.А., Кириллова Ю.Г., Звонкова Е.Н., Швец В.И. Синтез двух новых тиминсодержащих мономеров отрицательно заряженных ПАНКМ // Докл. Академии наук. 2006. Т. 48. № 1. С. 55–58.Боярская Н.П., Прохоров Д.И., Стотланд Е.А., Кириллова Ю.Г., Звонкова Е.Н., Швец В.И. Синтез двух новых тиминсодержащих мономеров отрицательно заряженных ПАНКМ // Докл. Академии наук. 2006. Т. 48. № 1. С. 55–58.Кириллова Ю.Г., Баранов А.В., Прохоров Д.И., Есипова О.В., Швец В.И. Препаративное получение β-аминоспиртов из производных дикарбоновых аминокислот // Журн. орган. химии. 2009. № 9. С. 1330–1332.Кириллова Ю.Г., Баранов А.В., Прохоров Д.И., Есипова О.В., Швец В.И. Препаративное получение β-аминоспиртов из производных дикарбоновых аминокислот // Журн. орган. химии. 2009. № 9. С. 1330–1332.Boyarskaya N.P., Prokhorov D.I., Kirillova Yu.G., Zvonkova E.N., Shvets V.I. Synthesis of protected pseudopeptides from dicarboxylic amino acids by Mitsunobu condensation // Tetrahedron Lett. 2005. V. 46. № 43. P. 7359–7362.Boyarskaya N.P., Prokhorov D.I., Kirillova Yu.G., Zvonkova E.N., Shvets V.I. Synthesis of protected pseudopeptides from dicarboxylic amino acids by Mitsunobu condensation // Tetrahedron Lett. 2005. V. 46. № 43. P. 7359–7362.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.