chemicallytechFine Chemical TechnologiesТонкие химические технологии2410-65932686-7575MIREA – Russian Technological University (RTU MIREA).chemicallytech-274Research ArticleCHEMISTRY AND TECHNOLOGY OF MEDICINAL COMPOUNDS AND BIOLOGICALLY ACTIVE SUBSTANCESХИМИЯ И ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙAnalysis of difenacoum in rodenticide compositions containing derivatives coumatetralylАнализ дифенакума в родентицидных композициях, содержащих производные куматетралилаНосиковаЛ. А.NosikovaL. A.

Кафедра химии и технологии редких и рассеянных элементов, наноразмерных и композиционных материалов им. К.А. Большакова, доцент

kochchem@mail.ruКочетовА. Н.KochetovA. N.

Испытательная аналитическая лаборатория, химик-аналитик

vorfolomeeva.e.v@yandex.ruМосковский технологический университет (Институт тонких химических технологий), 119571, Москва, пр-т Вернадского, д. 86РоссияMoscow Technological University (Institute of Fine Chemical Technologies), 86, Vernadskogo pr., Moscow 119571Russian FederationЗАО «МЕТТЭМ-Технологии, Балашиха, 143900Россия«METTEM-Technology», 3, Parkovaya str., Balashikha, 143900Russian Federation2015281220151068895Copyright © Nosikova L.A., Kochetov A.N., 20152015Носикова Л.А., Кочетов А.Н.Nosikova L.A., Kochetov A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.finechem-mirea.ru/jour/article/view/274

The possibility of simultaneous determination of the title compounds and coumatetralyl derivatives (coumatetralyl, flocumaphen and brodifacoum) in rodenticide means was considered. The conditions of direct analytical determination and stages of preparation were adapted, which will provide determination of the isomeric composition of difenacoum in rodenticide compositions. Using less polar mobile phases on the basis of acetonitrile is preferable as compared to mixtures on the basis of methanol. Conditions allowing the separation of enantiomers with the limit of sensitivity of the method for difenacoum level 0.0002% were found, which allows to monitor the content of more active trans isomers of the title compound both in the original rodenticide substances and in the end poisoned baits. Implementation of the analytical stage of the determination of the isomeric composition of difenacoum involves the use of simpler equipment due to the implementation of the isocratic mode afterwards.

Рассмотрены возможности одновременного определения в родентицидных средствах титульного соединения и производных куматетралина (куматетралил, флокумафен и бродифакум). Адаптированы условия проведения непосредственно аналитического определения и стадии пробоподготовки, обеспечивающие определение изомерного состава дифенакума в родентицидных композициях. Использование менее полярных подвижных фаз на основе ацетонитрила предпочтительнее смесей на основе метанола. Подобраны условия, при которых достигается разделение энантиомеров при пределе чувствительности метода для дифенакума на уровне 0.0002%, что позволяет осуществлять мониторинг содержания более активных транс- изомеров для титульного соединения как в исходных родентицидных субстанциях, так и в конечных отравленных приманках. Реализация аналитической стадии определения изомерного состава дифенакума сопряжена с использованием аппаратурно более простого оборудавания оборудования за счет реализации изократического режима элюирования

дифенакумродентицидыкуматетралилОФ ВЭЖХdifenacoumrodenticidecoumatetralylflocoumafenbrodifacoumRF-HPLCReferencesJung J.-C., Park O.-S. // Molecules. 2009. V. 14. P. 4790-4803.Jung J.-C., Park O.-S. // Molecules. 2009. V. 14. P. 4790-4803.O`Connor J.A. // Research. (London). 1948. № 1. Р. 334-336.O`Connor J.A. // Research. (London). 1948. № 1. Р. 334-336.Hadler M.R., Shadbolt R.S. // Nature. 1975. V. 253. P. 275-277.Hadler M.R., Shadbolt R.S. // Nature. 1975. V. 253. P. 275-277.Hadler M.R., Redfern R., Rowe F.P. // J. Hygiene. 1975. V. 74. Р. 441-448.Hadler M.R., Redfern R., Rowe F.P. // J. Hygiene. 1975. V. 74. Р. 441-448.Redfern R., Gill J.E., Hadler M.R. // J. Hygiene. 1976. V. 77. Р. 419-426.Redfern R., Gill J.E., Hadler M.R. // J. Hygiene. 1976. V. 77. Р. 419-426.Shadbolt R.S., Woodward D.R., Birchwood P.J. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1976. Р. 1190-1195.Shadbolt R.S., Woodward D.R., Birchwood P.J. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1976. Р. 1190-1195.Eutwistle I.D., Boehm P. Anti-coagulants of the 4-hydroxycoumarin type and rodenticidal compositions (baits) comprising such anti-coagulants: pat. 4520007 U.S. № 504348; filed 14.06.1983; publ. 28.05.1985, 15 p.Eutwistle I.D., Boehm P. Anti-coagulants of the 4-hydroxycoumarin type and rodenticidal compositions (baits) comprising such anti-coagulants: pat. 4520007 U.S. № 504348; filed 14.06.1983; publ. 28.05.1985, 15 p.Parshad V.R., Chopra G. // J. Hygiene. 1986. V. 96. Р. 475-478.Parshad V.R., Chopra G. // J. Hygiene. 1986. V. 96. Р. 475-478.Myllymöki A. // Pesticide Sci. 1995. V. 43. Р. 69-72.Myllymöki A. // Pesticide Sci. 1995. V. 43. Р. 69-72.Рыльников В.А. // Дезинфекционное дело. 2006. № 3. С. 53-63.Рыльников В.А. // Дезинфекционное дело. 2006. № 3. С. 53-63.Назаров В.Ю., Дацкевич А.М., Кабай Л.И. // Дезинфекционное дело. 2011. № 3. С. 26-35.Назаров В.Ю., Дацкевич А.М., Кабай Л.И. // Дезинфекционное дело. 2011. № 3. С. 26-35.Pelz H.J., Rost S., Hünerberg M. [et al.] // Genetics. 2005. V. 170. № 4. Р. 1839-1847.Pelz H.J., Rost S., Hünerberg M. [et al.] // Genetics. 2005. V. 170. № 4. Р. 1839-1847.Kerins G.M. // Compar. Hematol. Int. 1999. V. 9. № 2. Р. 70-82.Kerins G.M. // Compar. Hematol. Int. 1999. V. 9. № 2. Р. 70-82.Кочетов А.Н., Кузьмина Л.Г., Шестаков К.А. // Дезинфекционное дело. 2009. № 2. С. 68-77.Кочетов А.Н., Кузьмина Л.Г., Шестаков К.А. // Дезинфекционное дело. 2009. № 2. С. 68-77.Park O.S., Jang B.S. // Arch. Pharm. Res. 1995. V. 18. № 4. Р. 277-281.Park O.S., Jang B.S. // Arch. Pharm. Res. 1995. V. 18. № 4. Р. 277-281.van Heerden P.S., Bezuidenhoudt B.C.B., Ferreira D. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1997. Р. 1141-1146.van Heerden P.S., Bezuidenhoudt B.C.B., Ferreira D. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1997. Р. 1141-1146.Jung J.-C., Jang S., Oh S., Park O.-S. // J. Chem. Sci. 2010. V. 122. № 6. P. 833-838.Jung J.-C., Jang S., Oh S., Park O.-S. // J. Chem. Sci. 2010. V. 122. № 6. P. 833-838.Whittle A.J. Separation of isomers: pat. 4788297 U.S. № 769492; filed 26.08.1985; publ. 29.11.1988, 3 p.Whittle A.J. Separation of isomers: pat. 4788297 U.S. № 769492; filed 26.08.1985; publ. 29.11.1988, 3 p.van Heerden P.S., Bezuidenhoudt B.C.B., Ferreira D. // Tetrahedron. 1997. V. 53. № 17. Р. 6045-6056.van Heerden P.S., Bezuidenhoudt B.C.B., Ferreira D. // Tetrahedron. 1997. V. 53. № 17. Р. 6045-6056.Jung J.-C., Lim E., Lee Y., Min D., Ricci J., Park O.-S., Jung M. // Molecules. 2012. V. 17. P. 2091-2102.Jung J.-C., Lim E., Lee Y., Min D., Ricci J., Park O.-S., Jung M. // Molecules. 2012. V. 17. P. 2091-2102.Dolmella A., Gatto S., Girardi E., Bandoli G. // J. Mol. Struct. 1999. V. 513. P. 177-199.Dolmella A., Gatto S., Girardi E., Bandoli G. // J. Mol. Struct. 1999. V. 513. P. 177-199.Chen D.-U., Kuo P.-Yu, Yang D.-Y. // Bioorg. & Med. Chem. Lett. 2005. V. 15. P. 2665-2668.Chen D.-U., Kuo P.-Yu, Yang D.-Y. // Bioorg. & Med. Chem. Lett. 2005. V. 15. P. 2665-2668.Gebauer M. // Bioorg. & Med. Chem. 2007. V. 15. P. 2414-2420.Gebauer M. // Bioorg. & Med. Chem. 2007. V. 15. P. 2414-2420.Wang M., Chen F., Guan J., Zhao J., Zhang J., Zhao R. // Appl. Biochem. Bi-otechnol. 2010. DOI 10.1007/s12010-009-8619-7.Wang M., Chen F., Guan J., Zhao J., Zhang J., Zhao R. // Appl. Biochem. Bi-otechnol. 2010. DOI 10.1007/s12010-009-8619-7.Jeyaray G.L., Porter W.R // J. Chromatogr. 1984. V. 315. P. 378-383.Jeyaray G.L., Porter W.R // J. Chromatogr. 1984. V. 315. P. 378-383.Okamoto Y., Aburatani R., Hatano K., Hatada K // J. Liq. Chromatogr. 1988. V. 11. № 9-10. P. 2147-2163.Okamoto Y., Aburatani R., Hatano K., Hatada K // J. Liq. Chromatogr. 1988. V. 11. № 9-10. P. 2147-2163.Chu Y.-Q., Wainer I.W. // Pharm. Res. 1988. V. 5. № 10. P. 680-683.Chu Y.-Q., Wainer I.W. // Pharm. Res. 1988. V. 5. № 10. P. 680-683.Bargmann-Leyder N., Tambuté A., Bégos A. // Chromatogr. 1993. V. 37. № 7/8. P. 433-443.Bargmann-Leyder N., Tambuté A., Bégos A. // Chromatogr. 1993. V. 37. № 7/8. P. 433-443.Svensson L.A., Owens P.K. // Analyst. 2000. V. 125. P. 1037-1039.Svensson L.A., Owens P.K. // Analyst. 2000. V. 125. P. 1037-1039.Yarabe H.H., Billiot E., Warner I.M. // J. Chromatogr. 2000. V. 875(A). P. 179-206.Yarabe H.H., Billiot E., Warner I.M. // J. Chromatogr. 2000. V. 875(A). P. 179-206.Karlsson C., Wikström H., Armstrong D.W., Owens P.K. // J. Chromatogr. 2000. V. 897(A). P. 349-363.Karlsson C., Wikström H., Armstrong D.W., Owens P.K. // J. Chromatogr. 2000. V. 897(A). P. 349-363.Abe I., Nagamatsu D., Nakahara T., Fabiany G. // Chem. Lett. 2004. V. 33. № 3. P. 260-261.Abe I., Nagamatsu D., Nakahara T., Fabiany G. // Chem. Lett. 2004. V. 33. № 3. P. 260-261.Fasco M.J., Principeg L.M. // J. Biol. Chem. 1982. V. 257. № 9. P. 4894-4901.Fasco M.J., Principeg L.M. // J. Biol. Chem. 1982. V. 257. № 9. P. 4894-4901.Fauconnet V., Pouliquen H., Pinault L. // J. Analyt. Toxicol. 1997. V. 21. P. 548-553.Fauconnet V., Pouliquen H., Pinault L. // J. Analyt. Toxicol. 1997. V. 21. P. 548-553.Mundy D.E., Machin A.F. // J. Chromatogr. 1977. V. 139. № 2. P. 321-329.Mundy D.E., Machin A.F. // J. Chromatogr. 1977. V. 139. № 2. P. 321-329.Cai X.-X., Zhang X.-Y. // Chin. J. Analyt. Chem. 2010. V. 38. № 10. P. 1411-1416.Cai X.-X., Zhang X.-Y. // Chin. J. Analyt. Chem. 2010. V. 38. № 10. P. 1411-1416.Breckenridge A.M., Cholerton S., Hart J.A.D., Park B.K., Scott A.K. // Br. J. Pharmac. 1985. V. 84. P. 81-91.Breckenridge A.M., Cholerton S., Hart J.A.D., Park B.K., Scott A.K. // Br. J. Pharmac. 1985. V. 84. P. 81-91.Jones A. // Bull. Environ. Contam. Toxicol. 1996. V. 56. P. 8-15.Jones A. // Bull. Environ. Contam. Toxicol. 1996. V. 56. P. 8-15.Kelly M.J., Chambers J., MacNicoll A.D. // J. Chromatogr. 1993. V. 620. № 1. P. 105-112.Kelly M.J., Chambers J., MacNicoll A.D. // J. Chromatogr. 1993. V. 620. № 1. P. 105-112.Hunter K. // J. Chromatogr. 1985. V. 321. P. 255-272.Hunter K. // J. Chromatogr. 1985. V. 321. P. 255-272.Заева Г.Н., Мальцева М.М., Березовский О.И. // Дезинфекционное дело. 2004. № 3. С. 58-64.Заева Г.Н., Мальцева М.М., Березовский О.И. // Дезинфекционное дело. 2004. № 3. С. 58-64.Кочетов А.Н., Шестаков К.А., Шпилевский Г.М., Кузьмина Л.Г. // Хим.-фарм. журнал. 2013. Т. 47. № 2. С. 41-50.Кочетов А.Н., Шестаков К.А., Шпилевский Г.М., Кузьмина Л.Г. // Хим.-фарм. журнал. 2013. Т. 47. № 2. С. 41-50.Кочетов А.Н., Кузьмина Л.Г. // Хим.-фарм. журнал. 2010. Т. 44. № 2. С. 9-14.Кочетов А.Н., Кузьмина Л.Г. // Хим.-фарм. журнал. 2010. Т. 44. № 2. С. 9-14.Заева Г.Н., Березовский О.И., Родионова Р.П., Рыльников В.А., Хляп Л.А. // Дезинфекционное дело. 1997. № 4. С. 24-28.Заева Г.Н., Березовский О.И., Родионова Р.П., Рыльников В.А., Хляп Л.А. // Дезинфекционное дело. 1997. № 4. С. 24-28.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.