chemicallytechFine Chemical TechnologiesТонкие химические технологии2410-65932686-7575MIREA – Russian Technological University (RTU MIREA).chemicallytech-219Research ArticleCHEMISTRY AND TECHNOLOGY OF MEDICINAL COMPOUNDS AND BIOLOGICALLY ACTIVE SUBSTANCESХИМИЯ И ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙSome aspects of liposomal oxaliplatin formulationsНекоторые аспекты получения липосомальной формы оксалиплатинаСтадниченкоА. В.StadnichenkoA. V.

научный сотрудник

alstn@mail.ruКраснопольскийЮ. М.Krasnopol’SkiyYu. M.

Кафедра биотехнологии и аналитической химии, профессор

noemail@neicon.ruШвецВ. И.ShvetsV. I.

Кафедра биотехнологии и бионанотехнологии, заведующий кафедрой

noemail@neicon.ruООО «Технология лекарств», г. Химки, Московская область, 141400РоссияDrugs Technology Ltd., Khimki, Moscow region, 141400Russian FederationООО «Технология лекарств», г. Химки, Московская область, 141400 Россия; Национальный технический университет «Харьковский политехнический институт», Харьков, 61002УкраинаDrugs Technology Ltd., Khimki, Moscow region, 141400 Russia; National Technical University "Kharkiv Polytechnic Institute", Kharkov, 61002UkraineООО «Технология лекарств», г. Химки, Московская область, 141400; МИТХТ им. М.В. Ломоносова, 119571, Москва, пр-т Вернадского, д. 86РоссияDrugs Technology Ltd., Khimki, Moscow region, 141400 Russia; M.V. Lomonosov Moscow University of Fine Chemicals Technologies, 86, Vernadskogo pr., Moscow 119571Russian Federation2015280220151016065Copyright © Stadnichenko A.V., Krasnopol’Skiy Y.M., Shvets V.I., 20152015Стадниченко А.В., Краснопольский Ю.М., Швец В.И.Stadnichenko A.V., Krasnopol’Skiy Y.M., Shvets V.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.finechem-mirea.ru/jour/article/view/219

Methods for creations of oxaliplatin liposomal form in laboratory scale are discussed in this mini-review. Analysis of existed methods has been carried out, and the estimation of their usage in pharmaceutical industry view has been given. Oxaliplatin is one of the modern anticancer medicines, which is used both in monotherapy and in combination with other anticancer agents. One of the disadvantages of oxaliplatin as an anticancer drug is high neuro- and cardiotoxicity, which can be reduced by the creation of its liposomal form. In most methods, PEG-conjugated lipids were used as a part of phospholipids’ bilayer. Cationic liposomes modified with DSPE (distearoyl phosphatidyl ethanolamine)-PEG2000, with composition PC (phosphatidyl choline)/ Chol (cholesterol)/DSPE-PEG2000 (2/1/0.2 molar ratio) showed in vivo higher efficiency against human carcinoma SW480 line on mice both in comparison with a control group and with a free oxaliplatin treated group. Moreover, the absence of cachexia, in case of liposomal oxaliplatin was noted. Also, the influence of Chol on liposomes stability was studied. It was discovered that addition of 40% mol of Chol to liposomes with HSPC (hydrogenated soybean PC)/DSPCPEG 2000 increased encapsulation by 8% within 24 h at 37°C. Comparison of trehalose and L-arginine for liposomes HSPC/Chol/PEG2000 was carried out. Both cryoprotectors showed appropriate stability results in a ratio of 1 : 4 to lipids. As a conclusion, liposomal oxaliplatin is a prospective medicine with less toxicity and higher efficiency against tumors in comparison with a free oxaliplatin.

Работа посвящена обзору лабораторных методов получения липосом с оксалиплатином и их эффективности в экспериментах in vivo и in vitro. Проведен анализ существующих методов получения и дана оценка их применимости в фармацевтической промышленности для производства липосомальной формы оксалиплатина.

оксалиплатинфосфолипидылекарственные субстанциилипосомальные препаратыфармацевтическая промышленностьoxaliplatinphospholipidsdrug substancesliposomal preparationspharmaceutical industryReferencesAndrews P.A., Jones J.A., Varki N.M., Howell S.B. // Cancer Commun. 1990. V. 2. P. 93-100.Andrews P.A., Jones J.A., Varki N.M., Howell S.B. // Cancer Commun. 1990. V. 2. P. 93-100.Palma M.D., Lombardi G., Donach M.E., Borgato L., Zustovich F., Furini L., Nicoletto M. // Am. J. Clin. Oncol. 2011. V. 34. P. 305-308.Palma M.D., Lombardi G., Donach M.E., Borgato L., Zustovich F., Furini L., Nicoletto M. // Am. J. Clin. Oncol. 2011. V. 34. P. 305-308.Rixe O., Ortuzar W., Alvarez M., Parker R., Reed E., Paull K., Fojo T. // Biochem. Pharmacol. 1996. V. 52. P. 1855-1865.Rixe O., Ortuzar W., Alvarez M., Parker R., Reed E., Paull K., Fojo T. // Biochem. Pharmacol. 1996. V. 52. P. 1855-1865.Stotdal B., Pavlakis N., Davey R. // Cancer Treatment Rev. 2007. V. 33. P. 347-357.Stotdal B., Pavlakis N., Davey R. // Cancer Treatment Rev. 2007. V. 33. P. 347-357.Scagliotti G.V. // Seminars in Oncology. 2005. Supl. 2. S5-S8.Scagliotti G.V. // Seminars in Oncology. 2005. Supl. 2. S5-S8.Bleiberg H. British J. // Cancer. 1998. V. 77. P. 1-3.Bleiberg H. British J. // Cancer. 1998. V. 77. P. 1-3.Burger H., Loos W.J., Eechoute K., Verweij J., Mathijssen R., Wiemer E. // Drug Resistance Updates. 2011. V. 14. P. 22-34.Burger H., Loos W.J., Eechoute K., Verweij J., Mathijssen R., Wiemer E. // Drug Resistance Updates. 2011. V. 14. P. 22-34.Ibrahim A., Hirschfeld S., Cohen M.H., Griebel D.J., Williams G.A., Pazdur R. // Oncologist. 2004.V . 9. P. 8-12.Ibrahim A., Hirschfeld S., Cohen M.H., Griebel D.J., Williams G.A., Pazdur R. // Oncologist. 2004.V . 9. P. 8-12.Pessino A., Sobrero A. // Expert Rev. Anticancer Ther. 2006. V. 6. P. 801-812.Pessino A., Sobrero A. // Expert Rev. Anticancer Ther. 2006. V. 6. P. 801-812.Pasetto L.M., D’Andrea M.R., Rossi E., Monfardini S. // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2006. V. 59. P. 159-168.Pasetto L.M., D’Andrea M.R., Rossi E., Monfardini S. // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2006. V. 59. P. 159-168.Pietrangeli A., Leandri M., Terzoli E., Jandolo B., Garufi C. // Eur. Neurol. 2006. V. 56. P. 13-16.Pietrangeli A., Leandri M., Terzoli E., Jandolo B., Garufi C. // Eur. Neurol. 2006. V. 56. P. 13-16.Краснопольский Ю.М., Степанов А.Е., Швец В.И. // Биофарм. журн. 2011. Т. 3. № 2. C. 10-18.Краснопольский Ю.М., Степанов А.Е., Швец В.И. // Биофарм. журн. 2011. Т. 3. № 2. C. 10-18.James N.D., Coker R.J., Tomlinson D., Harris J.R.W., Gompels M., Pinching A.J., Stewart J.S.W. //Clinical Oncology. 1994. V. 6. P. 294-296.James N.D., Coker R.J., Tomlinson D., Harris J.R.W., Gompels M., Pinching A.J., Stewart J.S.W. //Clinical Oncology. 1994. V. 6. P. 294-296.Ichikawa K., Takeuchi Y., Yonezawa S., Hikita T., Kurohane K., Namba Y., Oku N. // Cancer Lett. 2004. V. 205. P. 39-48.Ichikawa K., Takeuchi Y., Yonezawa S., Hikita T., Kurohane K., Namba Y., Oku N. // Cancer Lett. 2004. V. 205. P. 39-48.Deitcher O.R., Glaspy J., Gonzalez R., Sato T., Bedikian A.Y., Segarini K., Silverman J., Deitcher S.R.// Clinical Lymphoma, Myeloma and Leukemia. 2014. V. 14 (3). P. 197-202.Deitcher O.R., Glaspy J., Gonzalez R., Sato T., Bedikian A.Y., Segarini K., Silverman J., Deitcher S.R.// Clinical Lymphoma, Myeloma and Leukemia. 2014. V. 14 (3). P. 197-202.Greish K. // Methods Mol. Biol. 2010. V. 624. P. 25-37.Greish K. // Methods Mol. Biol. 2010. V. 624. P. 25-37.Maeda H., Bharate G.Y., Daruwalla J. // Eur. J. Pharm. Biopharm. 2009. V. 71. P. 409-419.Maeda H., Bharate G.Y., Daruwalla J. // Eur. J. Pharm. Biopharm. 2009. V. 71. P. 409-419.Caraglia M., Marral M., Misso G., Lamberti M., Salzano G., De Rosa G., Abbruzzese A. // Curr. Drug Metabolism. 2012. V. 13. P. 4-21.Caraglia M., Marral M., Misso G., Lamberti M., Salzano G., De Rosa G., Abbruzzese A. // Curr. Drug Metabolism. 2012. V. 13. P. 4-21.Северин Е.С., Родина А.В. // Успехи биолог. химии. 2006. T. 46. C. 43-64.Северин Е.С., Родина А.В. // Успехи биолог. химии. 2006. T. 46. C. 43-64.Швец В.И., Каплун А.П., Краснопольский Ю.М., Степанов А.Е., Чехонин В.П. // Рос. нанотехнологии. 2008. Т. 3. № 11-12. С. 52-66.Швец В.И., Каплун А.П., Краснопольский Ю.М., Степанов А.Е., Чехонин В.П. // Рос. нанотехнологии. 2008. Т. 3. № 11-12. С. 52-66.Дудниченко А.С., Краснопольский Ю.М., Швец В.И. Липосомальные лекарственные препараты в эксперименте и клинике. Харьков: Изд. группа «РА-Каравелла», 2001. 143 с.Дудниченко А.С., Краснопольский Ю.М., Швец В.И. Липосомальные лекарственные препараты в эксперименте и клинике. Харьков: Изд. группа «РА-Каравелла», 2001. 143 с.Poste G., Papahadjopoulos D. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1976. V. 73. P. 1603-1607.Poste G., Papahadjopoulos D. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1976. V. 73. P. 1603-1607.Dunnick J.K., Rooke J.D., Aragon S., Kriss J.P. // Cancer Res. 1976. V. 36. P. 2385-2389.Dunnick J.K., Rooke J.D., Aragon S., Kriss J.P. // Cancer Res. 1976. V. 36. P. 2385-2389.Gregoriadis G. Liposome Technology. V. 1. Liposome Preparation and Related Techniques. London: Healtheare, 2007. 324 p.Gregoriadis G. Liposome Technology. V. 1. Liposome Preparation and Related Techniques. London: Healtheare, 2007. 324 p.Allen T.M., Hansen C., Martin F., Redemann C., Yau-Young A. // Biochim Biophys. Acta. 1991. V. 1066. P. 29-36.Allen T.M., Hansen C., Martin F., Redemann C., Yau-Young A. // Biochim Biophys. Acta. 1991. V. 1066. P. 29-36.Klibanov A.L., Maruyama K., Beckerleg A.M., Torchilin V.P., Huang L. // Biochim. Biophys. Acta. 1991. V. 1062. Р. 142-148.Klibanov A.L., Maruyama K., Beckerleg A.M., Torchilin V.P., Huang L. // Biochim. Biophys. Acta. 1991. V. 1062. Р. 142-148.Yang C., Liu H., Fu Z.X., Lu W.D. // BMC Biotechnology. 2011. V. 11. P. 21-29.Yang C., Liu H., Fu Z.X., Lu W.D. // BMC Biotechnology. 2011. V. 11. P. 21-29.Yang C., Liu H., Fu Z.X. // Cell Biol. Int. 2012. V. 36. P. 289-296.Yang C., Liu H., Fu Z.X. // Cell Biol. Int. 2012. V. 36. P. 289-296.Alberts D.S., Garciа D.J. // Drugs. 1997. V. 54. Suppl. 4. Р. 30-35.Alberts D.S., Garciа D.J. // Drugs. 1997. V. 54. Suppl. 4. Р. 30-35.Zalba S., Navarro I., Troconiz I.F., Tros de Ilarduya C., Garrido M.J. // Eur. J. Pharmaceut. & Biopharmaceut. 2012. V. 81. P. 273-280.Zalba S., Navarro I., Troconiz I.F., Tros de Ilarduya C., Garrido M.J. // Eur. J. Pharmaceut. & Biopharmaceut. 2012. V. 81. P. 273-280.http://www.usp.org/usp-nf/official-text.http://www.usp.org/usp-nf/official-text.Amr-Lila A., Matsumoto H., Doi Y., Nakamura H., Ishida T., Kiwada H. // Eur. J. Pharmaceut. & Biopharmaceut. 2012. V. 81. P. 524-531.Amr-Lila A., Matsumoto H., Doi Y., Nakamura H., Ishida T., Kiwada H. // Eur. J. Pharmaceut. & Biopharmaceut. 2012. V. 81. P. 524-531.Abu-Lila A., Kizuki S., Doi Y., Suzuki T., Ishida T., Kiwada H. // J. Control. Release. 2009. V. 137. P. 8-14.Abu-Lila A., Kizuki S., Doi Y., Suzuki T., Ishida T., Kiwada H. // J. Control. Release. 2009. V. 137. P. 8-14.Abu-Lila A., Suzuki T., Doi Y., Ishida T., Kiwada H. // J. Control. Release. 2009. V. 134. P. 18-25.Abu-Lila A., Suzuki T., Doi Y., Ishida T., Kiwada H. // J. Control. Release. 2009. V. 134. P. 18-25.Yang C., Liu H., Lu W.D., Fu Z.X. // Oncology Rep. 2011. V. 25. P. 1621-1628.Yang C., Liu H., Lu W.D., Fu Z.X. // Oncology Rep. 2011. V. 25. P. 1621-1628.Yang C., Liu H., Fu Z.X. // Oncology Rep. 2012. V. 28. P. 1006-1012.Yang C., Liu H., Fu Z.X. // Oncology Rep. 2012. V. 28. P. 1006-1012.Eriguchi M., Fujisawa T., Maruyama K., Yanagie H. Oxaliplatin containing liposome preparation: Int. Pat. # EP 1369132 A1. 2002.Eriguchi M., Fujisawa T., Maruyama K., Yanagie H. Oxaliplatin containing liposome preparation: Int. Pat. # EP 1369132 A1. 2002.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.