chemicallytechFine Chemical TechnologiesТонкие химические технологии2410-65932686-7575MIREA – Russian Technological University (RTU MIREA).chemicallytech-216Research ArticleCHEMISTRY AND TECHNOLOGY OF MEDICINAL COMPOUNDS AND BIOLOGICALLY ACTIVE SUBSTANCESХИМИЯ И ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙSynthesis and biological activity of arylheteraaliphatic amino amidesСинтез и биологическая активность арилгетераалифатических аминоамидовИвановаА. И.IvanovaА. I.

Кафедра органической химии им. И.Н. Назарова, старший лаборант

seacastle@mail.ruБорисоваЕ. Я.BorisovaЕ. Ya.

Кафедра органической химии им. И.Н. Назарова, профессор

noemail@neicon.ruБорисоваН. Ю.BorisovaN. Yu.

Кафедра органической химии им. И.Н. Назарова, ассистент

noemail@neicon.ruХоангД. К.HoangD. Q.

Кафедра органической химии им. И.Н. Назарова , аспирант

noemail@neicon.ruАрзамасцевЕ. В.ArzamastsevЕ. V.

руководитель лаборатории

noemail@neicon.ruМИТХТ им. М.В. Ломоносова, 119571, Москва, пр-т Вернадского, д. 86РоссияM.V. Lomonosov Moscow State University of Fine Chemical Technologies, 86, Vernadskogo pr., Moscow 119571Russian FederationРоссийский кардиологический научно-производственный комплекс, Москва, 121552РоссияRussian Cardiology Research and Production Complex, Moscow, 121552Russian Federation2015280220151014549Copyright © Ivanova А.I., Borisova Е.Y., Borisova N.Y., Hoang D.Q., Arzamastsev Е.V., 20152015Иванова А.И., Борисова Е.Я., Борисова Н.Ю., Хоанг Д.К., Арзамасцев Е.В.Ivanova А.I., Borisova Е.Y., Borisova N.Y., Hoang D.Q., Arzamastsev Е.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.finechem-mirea.ru/jour/article/view/216

The synthesis of a series of N-substituted arylheteraaliphatic amino amides was carried out to determine their antiarrhythmic activity. Styrene oxide was the initial compound for the synthesis. Its oxirane ring was opened with N,N-dialkylaminoethanols in the presence of alcoholates. It was found that the opening of the oxirane ring was carried out mainly according to the Krasusky rule on the bond between the oxygen atom and the less substituted carbon atom. A mixture of two products with the predominance of the secondary amino alcohol was created. The main product was separated by multiple vacuum distillations. 2-[2-(Dialkylamino) ethoxy]-1-phenylethanols were obtained and used in the Ritter reaction for the alkylation of benzonitrile in the presence of sulfuric acid to give N-{2-[2-(dialkylamino)ethoxy]-1-phenylethyl} benzamides. Biological tests of the obtained compounds were carried on the aconitine arrhythmia model out in rats. Procainamide, Quinidine, Lidocaine and Ethacyzin were used as the drugs. The findings in this study indicate that most of the obtained compounds have a low toxicity and expressed antiarrhythmic activity.

Раскрытием окиси стирола аминоспиртами с последующим проведением реакции Риттера осуществлен синтез серии N-замещенных арилгетераалифатических амино-амидов с целью определения их антиаритмической активности. Показано, что полученные соединения обладают выраженной антиаритмической активностью и низкой токсичностью.

2-[2-(диалкиламино)этокси]-1-фенилэтанолыN-{2-[2-(диалкилами- но)-этокси]-1-фенилэтил}бензамидыправило Красускогореакция Риттераантиаритмическая активность.2-[2-(dialkylamino)ethoxy]-1-phenylethanolsN-{2-[2-(dialkylamino)ethoxy]-1- phenylethyl}benzamidesthe Krasusky rulethe Ritter reactionantiarrhythmic activityReferencesМашковский М.Д. Лекарственные средства. В 2-х т. М.: Новая волна, 2002. Т. 1. 608 с. Т.Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2-х т. М.: Новая волна, 2002. Т. 1. 608 с. Т.539 с. 2. Gadhachanda V.R., Wu B., Wang Z., Kuhen K.L., Caldwell J., Zondler H., Walter H., Havenhand M., He Y. // Bioorgan. & Med. Chem. Lett. 2007. V.17(1). P. 260-265.539 с. 2. Gadhachanda V.R., Wu B., Wang Z., Kuhen K.L., Caldwell J., Zondler H., Walter H., Havenhand M., He Y. // Bioorgan. & Med. Chem. Lett. 2007. V.17(1). P. 260-265.Ghidini E., Delcanale M., Fanti R., Rizzi A., Mazzuferi M., Rodi D. // Bioorgan. & Med. Chem. 2006. V. 14. P. 3263-3274.Ghidini E., Delcanale M., Fanti R., Rizzi A., Mazzuferi M., Rodi D. // Bioorgan. & Med. Chem. 2006. V. 14. P. 3263-3274.Zhang H. Quinazoline and quinoline derivatives as irreversible protein tyrosine kinase inhibitors: pat. US 2010/0240649 A1; filed 26.05.2010; pub. 23.09.2010.Zhang H. Quinazoline and quinoline derivatives as irreversible protein tyrosine kinase inhibitors: pat. US 2010/0240649 A1; filed 26.05.2010; pub. 23.09.2010.Иванова А.И., Борисова Н.Ю., Борисова Е.Я., Федорова Г.А., Васильева Г.А., Афанасьева Е.Ю., Арзамасцев Е.В., Самарова О.С. // Известия АН. Сер. хим. 2015. № 1. С. 92-98.Иванова А.И., Борисова Н.Ю., Борисова Е.Я., Федорова Г.А., Васильева Г.А., Афанасьева Е.Ю., Арзамасцев Е.В., Самарова О.С. // Известия АН. Сер. хим. 2015. № 1. С. 92-98.Мохаммед А.Х., Борисова Н.Ю., Борисова Е.Я. // Вестник МИТХТ. 2011. Т. 6. № 6. С. 69-71.Мохаммед А.Х., Борисова Н.Ю., Борисова Е.Я. // Вестник МИТХТ. 2011. Т. 6. № 6. С. 69-71.Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л.: Медгиз, 1963. 262 с.Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л.: Медгиз, 1963. 262 с.Szekeres L. // Progress in Pharmacology. 1979. V. 2/4. P. 25-31.Szekeres L. // Progress in Pharmacology. 1979. V. 2/4. P. 25-31.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.