chemicallytechFine Chemical TechnologiesТонкие химические технологии2410-65932686-7575MIREA – Russian Technological University (RTU MIREA).10.32362/2410-6593-2024-19-3-240-257JHCZWLchemicallytech-2088Research ArticleBIOCHEMISTRY AND BIOTECHNOLOGYБИОХИМИЯ И БИОТЕХНОЛОГИЯDevelopment of technology for culturing a cell line producing a single-domain antibody fused with the Fc fragment of human IgG1Разработка технологии культивирования клеточной линии, продуцирующей однодоменное антитело, слитое с Fc-фрагментом IgG1 человекаhttps://orcid.org/0000-0003-0792-7063ПолянскийД. С.PolyanskyD. S.

Полянский Дмитрий Сергеевич, технолог, филиал «Медгамал»

123098, Москва, ул. Гамалеи, д. 18;

ассистент кафедры аналитической химии им. И.П. Алимарина

119571, Москва, пр-т Вернадского, д. 86)

Dmitry S. Polyansky, Technologist, Medgamal Branch

18, Gamaleya ul., Moscow, 123098;

Assistant Professor, I.P. Alimarin Department of Analytical Chemistry

86, Vernadskogo pr., Moscow, 119571

polanskiydmitriy15@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2687-5185РябоваЕ. И.RyabovaE. I.

Рябова Екатерина Игоревна, младший научный сотрудник, лаборатория иммунобиотехнологии

123098, Москва, ул. Гамалеи, д. 18;

аспирант

109472, Москва, ул. Академика Скрябина, д. 23

Scopus Author ID 57301278100

ResearcherID AAE-7335-2022

Ekaterina I. Ryabova, Junior Researcher, Laboratory of  Immunobiotechnology

18, Gamaleya ul., Moscow, 123098;

Postgraduate Student

23, Akademika Skryabina ul., Moscow, 109472

Scopus Author ID 57301278100

ResearcherID AAE-7335-2022

ryabovaei96@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3776-3856ДеркаевА. А.DerkaevA. A.

Деркаев Артем Алексеевич, младший научный  сотрудник, лаборатория иммунобиотехнологии

123098, Москва, ул. Гамалеи, д. 18

Scopus Author ID 57381507000

ResearcherID AFU-7075-2022

Artem A. Derkaev, Junior Researcher, Laboratory of Immunobiotechnology

18, Gamaleya ul., Moscow, 123098

Scopus Author ID 57381507000

ResearcherID AFU-7075-2022

derkaev.a@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0000-6493-5903СтарковН. С.StarkovN. S.

Старков Никита Сергеевич, технолог, филиал  «Медгамал»

123098, Москва, ул. Гамалеи, д. 18

Nikita S. Starkov,Technologist, Medgamal Branch

18, Gamaleya ul., Moscow, 123098

starkovns@medgamal.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5108-3841КашаповаИ. С.KashapovaI. S.

Кашапова Ирина Сергеевна, научный сотрудник,  лаборатория клеточной микробиологии

123098, Москва, ул. Гамалеи, д. 18

Irina S. Kashapova, Researcher, Laboratory of Molecular Biotechnology

18, Gamaleya ul., Moscow, 123098

kashapova@medgamal.comhttps://orcid.org/0000-0002-1289-3411ЩебляковД. В.ShcheblyakovD. V.

Щебляков Дмитрий Викторович, к.б.н., ведущий  научный сотрудник, заведующий лабораторией  иммунобиотехнологииздравоохранения

123098, Москва, ул. Гамалеи, д. 18

Scopus Author ID 35073056900

ResearcherID E-5899-2014

Dmitry V. Shcheblyakov, Cand. Sci. (Biol.), Leading  Researcher, Head of the Laboratory of Immunobiotechnology

18, Gamaleya ul., Moscow, 123098

Scopus Author ID 35073056900

ResearcherID E-5899-2014

sdmitryv@yahoo.comКарповА. П.KarpovA. P.

Карпов Андрей Павлович, к.б.н., главный технолог,  филиал «Медгамал»

123098, Москва, ул. Гамалеи, д. 18

Scopus Author ID 22834845200

Andrey P. Karpov, Cand. Sci. (Biol.), Chief Technologist, Medgamal Branch

18, Gamaleya ul., Moscow, 123098

ap.karpov@medgamal.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2063-2449ЕсмагамбетовИ. Б.EsmagambetovI. B.

Есмагамбетов Ильяс Булатович, к.б.н., ведущий  научный сотрудник, заведующий лабораторией  стромальной регуляции иммунитета

123098, Москва, ул. Гамалеи, д. 18

Scopus Author ID 56120429700

ResearcherID E-3327-2014

Ilias B. Esmagambetov, Cand. Sci. (Biol.), Leading Researcher, Heard of the Laboratory of Stromal  Regulation of Immunity

18, Gamaleya ul., Moscow, 123098

Scopus Author ID 56120429700

ResearcherID E-3327-2014

iesmagambetov@yandex.ruНациональный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи, Министерство Здравоохранения Российской Федерации; МИРЭА — Российский технологический университет (Институт тонких химических технологий им. М.В. Ломоносова)РоссияN.F. Gamaleya National Research Center for Epidemiology and Microbiology, Ministry of Health of the Russian Federation; MIREA — Russian Technological University (M.V. Lomonosov Institute of Fine Chemical Technologies)Russian FederationНациональный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи, Министерство Здравоохранения Российской Федерации; Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии — МВА им. К.И. СкрябинаРоссияN.F. Gamaleya National Research Center for Epidemiology and Microbiology, Ministry of Health of the Russian Federation; Moscow State Academy of Veterinary Medicine and Biotechnology — K.I. Skryabin MVARussian FederationНациональный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи, Министерство Здравоохранения Российской ФедерацииРоссияN.F. Gamaleya National Research Center for Epidemiology and Microbiology, Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation202406072024193240257Copyright © Polyansky D.S., Ryabova E.I., Derkaev A.A., Starkov N.S., Kashapova I.S., Shcheblyakov D.V., Karpov A.P., Esmagambetov I.B., 20242024Полянский Д.С., Рябова Е.И., Деркаев А.А., Старков Н.С., Кашапова И.С., Щебляков Д.В., Карпов А.П., Есмагамбетов И.Б.Polyansky D.S., Ryabova E.I., Derkaev A.A., Starkov N.S., Kashapova I.S., Shcheblyakov D.V., Karpov A.P., Esmagambetov I.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.finechem-mirea.ru/jour/article/view/2088

Objectives. To develop an effective technology for the cultivation of Chinese hamster ovary (CHO) cells stably producing GamP2C5 antibody which is a component I of the GamCoviMab candidate drug for emergency prevention and therapy of  infection caused by SARS-CoV-2 virus; to select optimal cultivation parameters and to scale this technology in production.Methods. The study was performed on CHO GamP2C5 (clone 78) cell culture, producing a single-domain antibody fused to the Fc fragment of human IgG1 GamP2C5. Different culture media and supplements were used. Cells were cultured in Erlenmeyer flasks, Biostat® RM 20 wave-mixed bioreactor, Ambr® 250 mini bioreactors, STR 200 stirred-tank bioreactor.Results. Using molecular-genetic and biotechnological methods, a stable clone producer of CHO GamP2C5 antibody, clone 78, was obtained. Then a technique was worked out for the cultivation of the obtained clone producer on different culture media. The most suitable cultivation regimes, culture media, and optimal supplements were selected. This technology was tested in laboratory conditions in a 10-L reactor, and then successfully scaled up for production at the MedGamal Branch of the Gamaleya National Research Center for Epidemiology and Microbiology.Conclusions. This study demonstrates the fundamental feasibility of developing and scaling up a culture technology, in order to produce a drug based on a modified single-domain antibody with virus neutralizing activity against different strains of SARS-CoV-2 virus.

Цели. Разработать эффективную технологию культивирования клеток яичников китайского хомячка (СНО), стабильно продуцирующих антитело GamP2C5, которое является компонентом I кандидатного препарата ГамКовиМаб для экстренной профилактики и терапии инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2; подобрать оптимальные параметры культивирования и масштабировать данную технологию на производстве.Методы. Исследование проводилось на культуре клеток СНО GamP2C5 (клон 78), продуцирующей однодоменное антитело, слитое с Fc-фрагментом IgG1 человека GamP2C5; были использованы различные среды для культивирования и питательные добавки. Культивирование клеток проходило в колбах Эрленмейера, биореакторе c волновым типом перемешивания Biostat® RM 20 basic, минибиореакторах Ambr® 250, биореакторе с осевым типом перемешивания STR 200.Результаты. При помощи молекулярно-генетических и биотехнологических методов был получен стабильный клон-продуцент антитела CHO GamP2C5 (клон 78), и отработана методика культивирования полученного клона-продуцента на различных питательных средах. Были выбраны наиболее подходящие режимы культивирования, питательная среда и оптимальные подпитки. Данная технология была отработана в лабораторных условиях в 10-литровом реакторе и успешно масштабирована на производстве в филиале «Медгамал» Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи.Выводы. В данном исследовании показана принципиальная возможность разработки и масштабирования технологии культивирования для получения препарата на основе модифицированного однодоменного антитела с вируснейтрализующей активностью против различных штаммов вируса SARS-CoV-2.

моноклональные антителаоднодоменные антителатяжелоцепочечные антителакультивированиеклетки СНОмасштабирование биопроцессаmonoclonal antibodiessingle-domain antibodiesheavy chain antibodiescultivationCHO cellsbioprocess scalingReferencesSun J., Yang .D., Xie X., Li L., Zeng H.Z., Gong B., Xu J.Q., Wu J.H., Qu B.B., Song G.W. Clinical application of SARS-CoV-2 antibody detection and monoclonal antibody therapies against COVID-19. World J. Clin. Cases. 20236;11(10):2168–2180. https://doi.org/10.12998/wjcc.v11.i10.2168Sun J., Yang .D., Xie X., Li L., Zeng H.Z., Gong B., Xu J.Q., Wu J.H., Qu B.B., Song G.W. Clinical application of SARS-CoV-2 antibody detection and monoclonal antibody therapies against COVID-19. World J. Clin. Cases. 20236;11(10):2168–2180. https://doi.org/10.12998/wjcc.v11.i10.2168Mitra S., Tomar P.S. Hybridoma technology; advancements, clinical significance, and future aspects. J. Genet. Eng. Biotechnol. 2021;19(1):159. https://doi.org/10.1186/s43141-021-00264-6Mitra S., Tomar P.S. Hybridoma technology; advancements, clinical significance, and future aspects. J. Genet. Eng. Biotechnol. 2021;19(1):159. https://doi.org/10.1186/s43141-021-00264-6Lu R.M., Hwang Y.C., Liu I.J., Lee C.C., Tsai H.Z., Li H.J., Wu H.C. Development of therapeutic antibodies for the treatment f diseases. J. Biomed. Sci. 2020;27(1):1. https://doi.org/10.1186/s12929-019-0592-zLu R.M., Hwang Y.C., Liu I.J., Lee C.C., Tsai H.Z., Li H.J., Wu H.C. Development of therapeutic antibodies for the treatment f diseases. J. Biomed. Sci. 2020;27(1):1. https://doi.org/10.1186/s12929-019-0592-zQuinteros D.A., Bermúdez J.M., Ravetti S., Cid A., Allemandi D.A., Palma S.D. Therapeutic use of monoclonal antibodies: general aspects and challenges for drug delivery. Chapter 25. In: Nanostructures for Drug Delivery. Micro and Nano Technologies. 2017:807–833. https://doi.org/10.1016/B978-0-323-46143-6.00025-7Quinteros D.A., Bermúdez J.M., Ravetti S., CidA., Allemandi D.A., Palma S.D. Therapeutic use of monoclonal antibodies: general aspects and challenges for drug delivery. Chapter 25. In: Nanostructures for Drug Delivery. Micro and Nano Technologies. 2017:807–833. https://doi.org/10.1016/B978-0-323-46143-6.00025-7Garcia J., Hurwitz H.I., Sandler A.B., Miles D., Coleman R.L., Deurloo R., Chinot O.L. Bevacizumab (Avastin®) in cancer treatment: a review of 15 years of clinical experience and future outlook. Cancer Treat. Rev. 2020;86:102017. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2020.102017Garcia J., Hurwitz H.I., Sandler A.B., Miles D., Coleman R.L., Deurloo R., Chinot O.L. Bevacizumab (Avastin®) in cancer treatment: a review of 15 years of clinical experience and future outlook. Cancer Treat. Rev. 2020;86:102017. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2020.102017Chisari C.G., Sgarlata E., Arena S., Toscan S., Luca M., Patti F. Rituximab for the treatment of multiple sclerosis: a review. J. Neurol. 2022;269(1):159–183. https://doi.org/10.1007/s00415-020-10362-zChisari C.G., Sgarlata E., Arena S., Toscan S., Luca M., Patti F. Rituximab for the treatment of multiple sclerosis: a review. J. Neurol. 2022;269(1):159–183. https://doi.org/10.1007/s00415-020-10362-zHemperly A., Vande Casteele N. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Infliximab in the Treatment of Inflammatory Bowel Disease. Clin. Pharmacokinet. 2018;57(8):929–942. https://doi.org/10.1007/s40262-017-0627-0Hemperly A., Vande Casteele N. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Infliximab in the Treatment of Inflammatory Bowel Disease. Clin. Pharmacokinet. 2018;57(8):929–942. https://doi.org/10.1007/s40262-017-0627-0Weinblatt M.E., Keystone E.C., Furst D.E., Kavanaugh A.F., Chartash E.K., Segurado O.G. Long term efficacy and safety of adalimumab plus methotrexate in patients with rheumatoid arthritis: ARMADA 4-year extended study. Ann. Rheum. Dis. 2006;65(6):753–759. https://doi.org/10.1136/ard.2005.044404Weinblatt M.E., Keystone E.C., Furst D.E., Kavanaugh A.F., Chartash E.K., Segurado O.G. Long term efficacy and safety of adalimumab plus methotrexate in patients with rheumatoid arthritis: ARMADA 4-year extended study. Ann. Rheum. Dis. 2006;65(6):753–759. https://doi.org/10.1136/ard.2005.044404Salazar G., Zhang N., Fu T.M., An Z. Antibody therapies for the prevention and treatment of viral infections. NPJ Vaccines. 2017;2:19. https://doi.org/10.1038/s41541-017-0019-3Salazar G., Zhang N., Fu T.M., An Z. Antibody therapies for the prevention and treatment of viral infections. NPJ Vaccines. 2017;2:19. https://doi.org/10.1038/s41541-017-0019-3Pelegrin M., Naranjo-Gomez M., Piechaczyk M. Antiviral Monoclonal Antibodies: Can They Be More Than Simple Neutralizing Agents? Trends Microbiol. 2015;23(10): 653–665. https://doi.org/10.1016/j.tim.2015.07.005Pelegrin M., Naranjo-Gomez M., Piechaczyk M. Antiviral Monoclonal Antibodies: Can They Be More Than Simple Neutralizing Agents? Trends Microbiol. 2015;23(10): 653–665. https://doi.org/10.1016/j.tim.2015.07.005Pantaleo G., Correia B., Fenwick C., Joo V.S., Perez L. Antibodies to combat viral infections: development strategies and progress. Nat. Rev. Drug Discov. 2022;21(9):676–696. https://doi.org/10.1038/s41573-022-00495-3Pantaleo G., Correia B., Fenwick C., Joo V.S., Perez L. Antibodies to combat viral infections: development strategies and progress. Nat. Rev. Drug Discov. 2022;21(9):676–696. https://doi.org/10.1038/s41573-022-00495-3Miyazato Y., Yamamoto K., Nakaya Y., Morioka S., Takeuchi J.S., Takamatsu Y., Maeda K., Kimura M., Sugiura W., Mitsuya H., Yano M., Ohmagaria N. Successful use of casirivimab/imdevimab anti-spike monoclonal antibodies to enhance neutralizing antibodies in a woman on anti-CD20 treatment with refractory COVID-19. J. Infect. Chemother. 2022;28(7):991–994. https://doi.org/10.1016/j.jiac.2022.03.002Miyazato Y., Yamamoto K., Nakaya Y., Morioka S., Takeuchi J.S., Takamatsu Y., Maeda K., Kimura M., Sugiura W., Mitsuya H., Yano M., Ohmagaria N. Successful use of casirivimab/imdevimab anti-spike monoclonal antibodies to enhance neutralizing antibodies in a woman on anti-CD20 treatment with refractory COVID-19. J. Infect. Chemother. 2022;28(7):991–994. https://doi.org/10.1016/j.jiac.2022.03.002Jovčevska I., Muyldermans S. The Therapeutic Potential of Nanobodies. BioDrugs. 2019;34(1):11–26. https://doi.org/10.1007/s40259-019-00392-zJovčevska I., Muyldermans S. The Therapeutic Potential of Nanobodies. BioDrugs. 2019;34(1):11–26. https://doi.org/10.1007/s40259-019-00392-zЕсмагамбетов И.Б., Щебляков Д.В., Егорова Д.А., Воронина О.Л., Деркаев А.А., Воронина Д.В., Попова О., Рябова Е.И., Щербинин Д.Н., Аксенова Е.И., Семенов А.Н., Кунда М.С., Рыжова Н.Н., Зубкова О.В., Тухватулин А.И., Логунов Д.Ю., Народицкий Б.С., Борисевич С.В., Гинцбург А.Л. Наноантитела – потенциальный терапевтический препарат против лихорадки Эбола. Acta Naturae. 2021;13(4):53–63. https://doi.org/10.32607/actanaturae.11487Esmagambetov I.B., Shcheblyakov D.V., Egorova D.A., Voronina O.L., Derkaev A.A., Voronina D.V., Popova O., Ryabova E.I., Shcherbinin D.N., Aksenova E.I., SemenovA.N., Kunda M.S., Ryzhova N.N., Zubkova O.V., Tukhvatulin A.I., Logunov D.Y., Naroditsky B.S., Borisevich S.V., Gintsburg A.L. Nanobodies Are Potential Therapeutic Agents for the Ebola Virus Infection. Acta Naturae. 2021;13(4): 53–63. https://doi.org/10.32607/actanaturae.11487 ]Derkaev A.A., Ryabova E.I., Esmagambetov I.B., Shcheblyakov D.V., Godakova S.A., Vinogradova I.D., Noskov A.N., Logunov D.Y., Naroditsky B.S., Gintsburg A.L. rAAV expressing recombinant neutralizing antibody for the botulinum neurotoxin type A prophylaxis. Front. Microbiol. 2022;13:960937. https://doi.org/10.3389/fmicb.2022.960937Derkaev A.A., Ryabova E.I., Esmagambetov I.B., Shcheblyakov D.V., Godakova S.A., Vinogradova I.D., Noskov A.N., Logunov D.Y., Naroditsky B.S., Gintsburg A.L. rAAV expressing recombinant neutralizing antibody for the botulinum neurotoxin type A prophylaxis. Front. Microbiol. 2022;13:960937. https://doi.org/10.3389/fmicb.2022.960937Voronina D.V., Shcheblyakov D.V., Favorskaya I.A., Esmagambetov I.B., Dzharullaeva A.S., Tukhvatulin A.I., Zubkova O.V., Popova O., Kan V.Y., Bandelyuk A.S., Shmarov M.M., Logunov D.Y., Naroditskiy B.S., Gintsburg A.L. Cross-Reactive Fc-Fused Single-Domain Antibodies to Hemagglutinin Stem Region Protect Mice from Group 1 Influenza a Virus Infection. Viruses. 2022;14(11):2485. https://doi.org/10.3390/v14112485Voronina D.V., Shcheblyakov D.V., Favorskaya I.A., Esmagambetov I.B., Dzharullaeva A.S., Tukhvatulin A.I., Zubkova O.V., Popova O., Kan V.Y., Bandelyuk A.S., Shmarov M.M., Logunov D.Y., Naroditskiy B.S., Gintsburg A.L. Cross-Reactive Fc-Fused Single-Domain Antibodies to Hemagglutinin Stem Region Protect Mice from Group 1 Influenza a Virus Infection. Viruses. 2022;14(11):2485. https://doi.org/10.3390/v14112485Panova E.A., Kleymenov D.A., Shcheblyakov D.V., Bykonia E.N., Mazunina E.P., Dzharullaeva A.S., Zolotar A.N., Derkaev A.A., Esmagambetov I.B., Sorokin I.I., Usachev E.V., Noskov A.N., Ivanov I.A., Zatsepin T.S., Dmitriev S.E., Gushchin V.A., Naroditsky B.S., Logunov D.Y., Gintsburg A.L. Single-domain antibody delivery using an mRNA platform protects against lethal doses of botulinum neurotoxin A. Front. Immunol. 2023;14:1098302. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1098302Panova E.A., Kleymenov D.A., Shcheblyakov D.V., Bykonia E.N., Mazunina E.P., Dzharullaeva A.S., Zolotar A.N., Derkaev A.A., Esmagambetov I.B., Sorokin I.I., Usachev E.V., Noskov A.N., Ivanov I.A., Zatsepin T.S., Dmitriev S.E., Gushchin V.A., Naroditsky B.S., Logunov D.Y., Gintsburg A.L. Single-domain antibody delivery using an mRNA platform protects against lethal doses of botulinum neurotoxin A. Front. Immunol. 2023;14:1098302. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1098302Godakova S.A., Noskov A.N., Vinogradova I.D., Ugriumova G.A., Solovyev A.I., Esmagambetov I.B.., Tukhvatulin AI., Logunov D.Y., Naroditsky B.S.., Shcheblyakov D.V., Gintsburg A.L. Camelid VHHs Fused to Human Fc Fragments Provide Long Term Protection Against Botulinum Neurotoxin A in Mice. Toxins (Basel). 2019;11(8):464. https://doi.org/10.3390/toxins11080464Godakova S.A., Noskov A.N., Vinogradova I.D., Ugriumova G.A., Solovyev A.I., Esmagambetov I.B.., Tukhvatulin AI., Logunov D.Y., Naroditsky B.S.., Shcheblyakov D.V., Gintsburg A.L. Camelid VHHs Fused to Human Fc Fragments Provide Long Term Protection Against Botulinum Neurotoxin A in Mice. Toxins (Basel). 2019;11(8):464. https://doi.org/10.3390/toxins11080464Esmagambetov I.B., Ryabova E.I., Derkaev A.A., Shcheblyakov D.V., Dolzhikova I.V., Favorskaya I.A., Grousova D.M., Dovgiy M.A., Prokofiev V.V., Gosudarev A.I., Byrikhina D.V., Zorkov I.D., Iliukhina A.A., Kovyrshina A.V., Shelkov A.Y., Naroditsky B.S., Logunov D.Y., Gintsburg A.L. rAAV expressing recombinant antibody for emergency prevention and long-term prophylaxis of COVID-19. Front. Immunol. 2023;14:1129245. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1129245Esmagambetov I.B., Ryabova E.I., Derkaev A.A., Shcheblyakov D.V., Dolzhikova I.V., Favorskaya I.A., Grousova D.M., Dovgiy M.A., Prokofiev V.V., GosudarevA.I., Byrikhina D.V., Zorkov I.D., Iliukhina A.A., Kovyrshina A.V., Shelkov A.Y., Naroditsky B.S., Logunov D.Y., Gintsburg A.L. rAAV expressing recombinant antibody for emergency prevention and long-term prophylaxis of COVID-19. Front. Immunol. 2023;14:1129245. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1129245Favorskaya I.A., Shcheblyakov D.V., Esmagambetov I.B., Dolzhikova I.V., Alekseeva I.A., Korobkova A.I., Voronina D.V., Ryabova E.I., Derkaev A.A., Kovyrshina A.V., et al. Single-Domain Antibodies Efficiently Neutralize SARS-CoV-2 Variants of Concern. Front. Immunol. 2022;13:822159. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.822159Favorskaya I.A., Shcheblyakov D.V., Esmagambetov I.B., Dolzhikova I.V., Alekseeva I.A., Korobkova A.I., Voronina D.V., Ryabova E.I., Derkaev A.A., Kovyrshina A.V., et al. Single-Domain Antibodies Efficiently Neutralize SARS-CoV-2 Variants of Concern. Front. Immunol. 2022;13:822159. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.822159Седова Е.С., Щербинин Д.Н., Банделюк А.С., Верховская Л.В., Вискова Н.Ю., Авдонина Е.Д., Прокофьев В.В., Рябова Е.И., Есмагамбетов И.Б., Первойкина К.А., Богачева Е.А., Лысенко А.А., Шмаров М.М. Способ получения рекомбинантных антител, продуцируемых клеточной линией, трансдуцированной рекомбинантными аденовирусами. Тонкие химические технологии. 2023;18(1):48–64. https://doi.org/10.32362/2410-6593-2023-18-1-48-64Sedova E.S., Shcherbinin D.N., Bandelyuk A.S., Verkhovskaya L.V., Viskova N.Yu., Avdonina E.D., Prokofiev V.V., Ryabova E.I., Esmagambetov I.B., Pervoykina K.A., Bogacheva E.A., Lysenko A.A., Shmarov M.M. Method for obtaining recombinant antibodies produced by a cell line transduced with recombinant adenoviruses. Tonk. Khim. Tekhnol. = Fine Chem. Technol. 2023;18(1):48–64 (Russ., Eng.). https://doi.org/10.32362/2410-6593-2023-18-1-48-64 ]Yao T., Asayama Y. Animal-cell culture media: History, characteristics, and current issues. Reprod. Med. Biol. 2017;16(2):99–117. https://doi.org/10.1002/rmb2.12024Yao T., Asayama Y. Animal-cell culture media: History, characteristics, and current issues. Reprod. Med. Biol. 2017;16(2):99–117. https://doi.org/10.1002/rmb2.12024Xu P., Clark C., Ryder T., Sparks C., Zhou J., Wang M., Russell R., Scott C. Characterization of TAP Ambr 250 disposable bioreactors, as a reliable scale-down model for biologics process development. Biotechnol. Prog. 2017;33(2):478–489. https://doi.org/10.1002/btpr.2417Xu P., Clark C., Ryder T., Sparks C., Zhou J., Wang M., Russell R., Scott C. Characterization of TAP Ambr 250 disposable bioreactors, as a reliable scale-down model for biologics process development. Biotechnol. Prog. 2017;33(2):478–489. https://doi.org/10.1002/btpr.2417

The authors declare that there are no conflicts of interest present.